Онкомаркеры рака шейки матки

Какие заболевания показывает кольпоскопия?

Благодаря кольпоскопии удается диагностировать ряд заболеваний, имеющих как доброкачественное, так и злокачественное течение.

Эрозия – патология, обусловленная изъязвлением слизистой оболочки шейки матки. В общей медицинской практике под эрозией подразумевают нарушение целостности эпителия органов. Заболевание, как правило, является следствием воспалительных процессов и механических травм. Статистически патология встречается почти у 1/3 женщин. При осмотре шейки эрозия имеет гладкую, алую, мелкозернистую поверхность с кровеносными сосудами. Подробнее об эрозии →

Псевдоэрозия — замещение плоского многослойного эпителия шейки на цилиндрический цервикального канала. При псевдоэрозии повреждение слизистой оболочки отсутствует, а весь патологический процесс обусловлен изменением локализации эпителия. В большинстве случаев это явление возникает как следствие эндокринного дисбаланса, проявляющегося в виде нарушений в менструальном цикле.

Железистые полипы – фоновое заболевание, при котором возникает патологическое разрастание эпителия из цервикального канала. Как правило, речь идет о доброкачественных новообразованиях, однако при несвоевременном лечении существует риск озлокачествления процесса. По классификации выделяют единичные и множественные полипы. Помимо того, разрастания цилиндрического эпителия могут подразделяться в зависимости от своих размеров.

Папиллома – доброкачественное заболевание, вызываемое вирусом папилломы человека (ВПЧ) и проявляющиеся в виде бородавчатых разрастаний на слизистом слое шейки матки. В 1% случаев перерождается в злокачественную опухоль. Папилломы имеют блестящую поверхность со светло-розовым или синюшно-алым оттенком. При окраске 3% раствором уксусной кислоты приобретают бледный оттенок. Могут возникнуть трудности при дифференциальной диагностике с псевдоэрозией. Поверхность разрастаний очень схожа с цилиндрическим эпителием, наползающим на шейку при эктопии слизистого слоя.

Эндометриоз шейки матки — заболевание, обусловленное разрастанием на эктоцервиксе эндометроидных клеток. В норме данные клетки располагаются только в полости матки, однако при гормональных нарушениях возможно их перемещение в шейку или другие части тела. Метастазы при эндометриозе могут поражать почти все органы и системы. Характерной особенностью эндометриоза является появление шоколадных выделений в фазу десквамации менструального цикла. При осмотре шейки эндометроидные клетки имеют неправильную форму, преимущественно розовый или синюшно-алый оттенок. Патологический участок немного приподнимается над поверхностью слизистой и имеет склонность к кровотечению. В зависимости от фазы менструального цикла может менять свои размеры.

Лейкоплакия – это патология, возникающая вследствие ороговевания эпителия шейки матки. При визуальном осмотре патологический очаг имеет вид белого пятна, легко отделяемого со слизистой и имеющего овальную форму с четкими границами. Лейкоплакия часто перерождается в злокачественное новообразование. В большинстве случаев заболевание поражает женщин детородного возраста.

Карцинома на шейке матки. Злокачественное новообразование, изображающееся при кольпоскопии в виде стекловидных участков, имеющих бугристые выступы с визуализируемыми сосудами. При контакте с реагентами полностью отсутствует реакция со стороны поверхностных покровов. При столь явных симптомах необходимость в дальнейшей биопсии – отсутствует.

Степени дисплазии

Степени дисплазии

Показатели онкомаркеров в мазках с шейки матки, указывающие на предраковые патологии

Кроме анализов крови, на онкомаркеры, у женщин с предраковыми патологиями шейки матки берут мазки с поверхности шейки матки на онкобелок р16 и антиген раковых опухолей – Ki-67-маркер.

Мазок с поверхности шейки матки

Онкобелок р16 (p16INK4a) является маркером злокачественного перерождения предрака в рак. Оценка его концентрации дает возможность:

• Определить потенциальную опасность дисплазии для выбора тактики лечения. При невысоком уровне белка p16INK4a и незначительных изменениях на шейке возможно консервативное лечение или выжидательная тактика под контролем состояния шейки матки и показателей анализов.
• Уточнить диагноз. Анализ назначается женщинам, у которых в мазке с шейки на онкоцитологию (раковые клетки) обнаружены клеточные элементы, злокачественность которых трудно определить. Такие клетки имеют обозначения ASCUS, ASC-Н, AGC, AGUS-NOS, AGC, favor neoplastic. Определив уровень белка p16INK4a, можно более точно выяснить степень злокачественности заболевания.
• Определить переход предрака в рак, который сопровождается повышением выработки p16INK4a. Анализ упрощает диагностику при заболеваниях шейки матки, имеющих нетипичную клиническую картину, не дающую определить из злокачественность.

Ki-67 – антиген раковой опухоли, который выделяется из клетки во время её деления. Поскольку злокачественные опухоли быстро растут и бесконечно делятся, появление этого вещества в анализах указывает на раковую опухоль в стадии роста. Чем выше уровень антигена тем агрессивнее опухоль и быстрее она развивается.

Для проведения анализа на белок p16INK4a и антиген Ki-67 берется мазок с поверхности шейки матки при помощи цитощетки. Врач с помощью этого устройства круговыми движениями отшелушивает небольшое количество клеток слизистой с шейки из цервикального канала. Затем съемная головка цитощетки вместе с клетками эпителия помещается в специальный контейнер с жидкой средой и доставляется в лабораторию, где определяют концентрацию обоих веществ.

В норме онкобелок р16 и маркер Ki-67 в мазке должны отсутствовать. Запись, что экспрессия р16 и индекс пролиферативной активности Ki67 отрицательны, указывают на отсутствие признаков предрака и злокачественных опухолей.

В результатах анализа также указываются клетки, которые были обнаружены врачом при исследовании мазка. При раковых и предраковых патологиях в образце присутствуют клетки с признаками атипии – слишком большие или мелкие, неправильно развитые, делящиеся, имеющие деформированную центральную часть – ядро и другие клеточные элементы.

Обязательно отмечается наличие клеток с признаками ороговения – присутствием плотного белка кератина. Поэтому можно сказать, что анализ на онкобелок р16 и онкомаркер Ki-67 показывает дисплазию шейки матки. 

Дисплазия шейки матки

При ее обнаружении указывается слепень предракового поражения:

• НSIL – тяжёлая дисплазия;
• LSIL – легкая дисплазия.

При обнаружении клеток, имеющих признаки злокачественности, в анализе пишут о подозрении на наличие образований шейки матки. В результатах также указывается наличие патогенных микроорганизмов – грибков молочницы, возбудителей ЗППП, других микробов.

При обнаружении даже незначительного количества онкобелка р16 нужно через некоторое время пересдать анализ. Резкое увеличение динамики говорит о неблагоприятном прогнозе и наличии быстро делящейся опухоли.

• Текст 1. Интерпретация анализа на онкомаркеры рака шейки матки: виды онкомаркеров, диагностическая ценность
• Текст 2. Интерпретация анализа на онкомаркеры рака шейки матки: расшифровка общих сведений бланка
• Текст 3. Интерпретация анализа на онкомаркеры рака шейки матки: онкомаркеры опухолей цилиндрического эпителия
• Текст 4. Интерпретация анализа на онкомаркеры рака шейки матки: онкомаркеры опухолей многослойного плоского (сквамозного) эпителия 
• Текст 6. Что делать, если онкомаркеры показали положительный результат

Лечение

Какова профилактика рака шейки матки?

Важны регулярные визиты к гинекологу.

• 2 раза в год необходимо посещать врача. Гинеколог возьмет мазки на флору из влагалища.
• раз в год желательно пройти кольпоскопию, для тщательного исследования состояния шейки матки.
• 1 раз в 3-4 года проводится цитологическое исследование на атипические клетки. Этот РАР-тест позволяет определить предраковое состояние слизистой или наличие раковых клеток
• При необходимости врач назначит биопсию. Взятие маленького кусочка слизистой для проведения тщательного исследования.

Основные факторы риска:

1. Раннее начало половой жизни и ранняя беременность. В группу риска попадают те, кто часто вступал в сексуальные контакты до 16 лет. Это связано с тем, что в юном возрасте эпителий шейки матки содержит незрелые клетки, которые легко перерождаются.
2. Большое количество сексуальных партнеров на протяжении жизни. Американские исследования показали, что у женщины, которая за свою жизнь имела более 10 партнеров, риск развития опухоли возрастает в 2 раза.
3. Венерические заболевания, а особенно вирус папилломы человека. Вирусные и бактериальные венерические заболевания вызывают мутации клеток.
4. Длительный прием оральных противозачаточных средств вызывает гормональный сбой в организме. А нарушение баланса плохо сказывается на состоянии половых органов.
5. Курение. В табачном дыму содержатся канцерогены – вещества, которые способствуют превращению здоровых клеток в раковые.
6. Длительные диеты и неправильное питание. Недостаток в пище антиоксидантов и витаминов повышает вероятность мутации. В этом случае клетки страдают от атак свободных радикалов, которые считаются одной из причин рака.

Методы профилактики

Наличие постоянного сексуального партнера и регулярная половая жизнь значительно снижают вероятность возникновения опухоли и других болезней половой сферы. Также очень важный момент — использование презервативов для предупреждения заражения вирусом папилломы человека (ВПЧ). Хотя эти средства не дают абсолютной гарантии, но они снижают риск заражения на 70%. Кроме того, использование презерватива защищает от венерических заболеваний. По статистике, после перенесенных венеризмов значительно чаще происходят мутации в клетках половых органов. Если произошел незащищенный презервативом половой контакт, то рекомендуется пользоваться средством Эпиген-интим для гигиены внутренних и наружных половых органов. Оно имеет противовирусное действие и способно предупредить заражение. Большую роль играет соблюдение правил личной гигиены. Для сохранения нормальной микрофлоры половых органов и поддержания местного иммунитета, желательно пользоваться интим-гелями с молочной кислотой

Это важно для девушек после наступления половой зрелости. Выбирайте средства, которые содержат минимальное количество ароматизаторов

Отказ от курения – важная часть профилактики. Курение вызывает сужение сосудов и нарушает кровообращение в половых органах. Кроме того в табачном дыму содержатся канцерогены – вещества, которые способствуют превращению здоровых клеток в раковые. Отказ от оральных контрацептивов. Длительный прием противозачаточных средств может вызвать нарушения гормонального фона у женщин. Поэтому недопустимо самостоятельно определять, какие таблетки принимать для предотвращения беременности. Это должен делать врач после обследования. Гормональные нарушения, вызванные другими факторами, также могут стать причиной опухоли. Поэтому необходимо обратиться к врачу, если вы заметили сбой менструального цикла, повышенное оволосение, после 30 появилась угревая сыпь или вы стали набирать вес. Некоторые исследования выявили связь рака шейки матки с травмами, которые были получены в результате гинекологических манипуляций. Сюда относят аборты, травмы при родах, постановку спирали. Иногда в результате таких травм может образоваться рубец, а его ткань склонна к перерождению и может стать причиной опухоли. Поэтому важно доверять свое здоровье только квалифицированным специалистам, а не частным врачам, в репутации которых вы сомневаетесь. Лечение предраковых состояний, таких как дисплазия и эрозия шейки матки, позволяют предупредить развитие опухоли. Правильное питание. Необходимо употреблять достаточное количество свежих овощей и фруктов, больше круп, содержащих сложные углеводы. Рекомендуется избегать продуктов, в которых содержится большое количество пищевых добавок (Е).

вакцина

Эффективна ли прививка от рака шейки матки?

1. В назначенный день
2. Через 2 месяца после первой дозы
3. Через 6 месяцев после первого введения

иммунитета. анафилактический шокпрививку

Стадии и диагностирование рака шейки матки

Нулевая стадия. На этом этапе развития злокачественные клетки находятся лишь на поверхности канала шейки матки, не образуя саму опухоль и не проникая вглубь других тканей.

1-я стадия. На данном этапе происходит разрастание онкологических клеток, образовывая опухоль, которая может проникать вглубь тканей шейки матки. Раковое образование не выходит за пределы шейки и не метастазирует в лимфатические узлы.

Первая стадия имеет две подстадии: 1А и 1Б. При подстадии 1А размер опухоли колеблется от трех до пяти миллиметров, а глубина составляет менее семи миллиметров. При подстадии 1Б раковые клетки проникают в соединительные ткани органа на пять миллиметров. Диаметр опухоли колеблется от семи миллиметров до четырех сантиметров.

На данном этапе рак можно диагностировать при анализе на онкоцитологию — микроскопическое исследование взятия цитологии из цервикального канала.  Если в анализе обнаруживают атипичные клетки, проводят исследование при помощи кольпоскопа – аппарата, который позволяет произвести детализированный осмотр и выведение изображения на экран монитора.

2-я стадия. При второй стадии новообразование может прорасти в тело матки и выйти за ее пределы. Опухоль не распространяется по стенкам малого таза и нижним отделам влагалища. Делится на две подстадии: 2А и 2Б. При подстадии 2А злокачественное образование имеет диаметр около четырех-шести сантиметров и четко видно при обследовании.

Для диагностирования второй стадии назначают исследования при помощи кольпоскопа и УЗИ органов малого таза. В отдельных случаях проводят биопсию – взятие с шейки матки образца ткани. Процедура проводится во время кольпоскопии или отдельно. Еще одним методом диагностики является клиновидная биопсия. Выполняют ее при помощи электро-хирургической петли или скальпеля для взятия материала для анализа из глубоких слоев.   

3-я стадия. На данной стадии злокачественное новообразование уже распространяется по стенкам малого таза и по нижнему отделу влагалища. Опухоль может поразить близлежащие лимфатические узлы и нарушить процесс мочеиспускания. Отдаленные органы не затрагивает. Делится на подстадии 3А и 3Б. При подстадии 3А опухоль прорастает на нижнюю треть влагалища, не затрагивая стенок малого таза. При подстадии 3Б опухоль может закупорить мочеточники и поразить лимфоузлы в малом тазу.

Для диагностирования применяется кольпоскопия, биопсия и компьютерная томография. При последнем методе происходит облучение рентгеновскими лучами, с их помощью производится несколько снимков, которые сопоставляются на экране монитора, давая целостную картину изменений.

Магнитно-резонансная томография является достаточно информативной методикой исследования. Работа томографа основывается на действии радиоволн, которые поглощают в разной степени и высвобождают различные виды тканей.

4-я стадия. Образование достигает больших размеров и широко распространяется вокруг шейки матки. Поражаются отдаленные и близлежащие органы, а также лимфоузлы. Имеет подстадии 4А и 4Б. При подстадии 4А метастазы распространяются на мочевой пузырь и прямой кишечник, не затрагивая лимфатический узлы и отдаленные органы. При подстадии 4Б поражаются лимфоузлы и отдаленные органы.

Для диагностирования используется визуальный осмотр, эндоскопия кишечника, компьютерная или магнитно-резонансная томография для определения размера новообразований. Для выявления отдаленных метастазов назначают позитронно-эмиссионную томографию. В организм вводят глюкозу с радиоактивным атомом, который концентрируется в злокачественных клетках новообразований и метастазов. Подобные скопления выявляются при помощи специальной камеры.

Первые шаги

Описание кардио-тренировки от Сюзанны Боуэн

Диагностика

Для распознавания рака шейки врач изучает режим жизни и историю болезни женщины, чтобы увидеть клинику, назначает обследование (лабораторная процедура) и аппаратное исследование. Диагностика поражённого органа проводится комплексно для получения точного значения протекающей стадии и расчета персональной схемы лечения. Ранние диагностики основываются на ежегодном медицинском осмотре женщин в качестве профилактического мероприятия с последующим поверхностным соскобом с шейки и дальнейшим цитологическим анализом материала. Цитологическое исследование помогает лучше осмотреть эпителиальные клетки под микроскопом и отметить предраковое изменение либо перемены злокачественного характера.

Цитологический скрининг следует выполнять у каждой женщины в возрасте от 18 до 20 лет. Рекомендуется проводить процедуру раз в 3 года. Но ежегодный осмотр позволяет диагностировать рак на начальной стадии развития. Мазок предоставляет достоверный итог в 90-95% случаев. При этом конечные заключения могут быть зачастую ложноположительными. В редких случаях жидкостная цитология не способна распознать имеющееся опухолевое образование. Диагностика РШМ включает в себя этапы:

• Гинекология для проверки наличия онкологической болезни – проходят раз в полгода. Осуществляется бимануальное обследование через зеркала. При визуальном исследовании удаётся отметить раковые клетки по внешности слизистых тканей (разрастание, язвы).
• Соскоб с шейки для осуществления цитологического анализа (мазок по Папаниколау).
• Кольпоскопия – процедура с применением особого аппарата, способного увеличить и приблизить картину маточных клеток.
• Биопсия – микроинвазивный метод подразумевает забор биоматериала для последующего гистологического обследования (гистология).
• Выскабливание цервикального канала – назначается при обнаружении через цитологию онкологического течения или дисплазии, если на кольпоскопии не выявилось изменений.
• Проба на тест Шиллера – окрашивание раствором Люголя (йодом) и уксусом способствует выявлению косвенных симптомов начала и продолжительного течения РШМ – видны извитые сосуды, меньшая интенсивность окраса поражённых участков по сравнению со здоровыми местами.
• Состояние органов малого таза видно на УЗИ – процедура помогает с высокой точностью отметить существование либо отсутствие патологических новообразований. При недостаточности ультразвукового исследования для обнаружения конкретного месторасположения опухоли специалист назначает МРТ тазовых органов.

Если врачи обнаружили перечень симптоматики и серьёзные подозрения на рак маточной шейки, прописывают смежные диагностические мероприятия для обследования прочих органов с целью поиска пути метастазирования:

• УЗИ печени и почек.
• Ультразвуковое исследование мочевого пузыря.
• Рентгенография лёгких для выявления дальних метастазов в грудной клетке.
• Рентген толстой кишки – ирригоскопия.
• Цистоскопия и ректоскопия мочевого пузыря и прямой кишки для выяснения наличия метастазов или наростов, распространившихся в стенки.
• Внутривенная урография – опухоль шейки определяется давлением мочеточников, что провоцирует серьёзный сбой функционирования почек, развивается атрофия почечных материалов и мочеточников. Способ помогает определить существующие нарушения в организме у женщин.
• Рентгенография грудной клетки и УЗИ органов брюшной полости проводится для проверки наличия удалённых метастазов.

Соответствие цитограммы тому или иному заболеванию – интерпретация результатов

В протоколе цитологического исследования имеется раздел, в котором указывается соответствие полученных результатов тому или иному заболеванию. Это позволяет врачу-гинекологу правильно расшифровать анализ и поставить верный диагноз.

Цитологический анализ, соответствующий пролиферации (гиперплазии) железистого эпителия – неблагоприятный признак. Резкое увеличение неправильно развитых (атипичных) железистых клеток указывает на предрак (дисплазию) которая может переходить в злокачественную опухоль – аденокарциному.

Мазок, соответствующий гиперкератозу, указывает на предраковые патологии и онкологию. В норме эпителий шейки матки мягкий, не имеющий жёстких участков. Однако при предраковых поражениях (дисплазии, лейкоплакии, эрозии – эктопии) и злокачественных процессах развитие клеток нарушается, и они становятся плотными – роговыми. Такое состояние называется кератозом (дискератозом). 

Дисплазия

Существует три степени дискератоза:

• Паракератоз – самая слабая степень. В этом случае строение клеток максимально приближено к нормальному.
• Гиперкератоз – при этой патологии клетки становятся плотными и блестящими. Внутри них находится плотное вещество – кератин.
• Акантоз – наиболее выраженная степень дискератоза, при которой происходит прорастание ороговевших клеток вглубь тканей.

При обнаружении признаков гиперкератоза требуется проведение дополнительной диагностики и лечение выявленных патологий. У таких пациенток велик риск развития распространённой (инвазивной) формы рака.

При цитологической картине, соответствующей воспалительному процессу, в мазке присутствуют большое количество лейкоцитов, возбудители половых инфекций, грибки молочницы. В анализе указывается степень выраженности воспаления, которая может быть слабой, умеренной и сильной.

При цитологической картине, соответствующей бактериальному вагинозу, в мазке находят большое количество условно-патогенной флоры – микроорганизмов, которые в обычных условиях находятся в половых путях, не вызывая проблем. Обнаружение условно-патогенной флоры в результатах цитологии говорит о гибели здоровой флоры половых путей и разрастании патологической.

Бактериальный вагиноз развивается при снижении иммунитета, лечении антибиотиками и других причинах, приводящих к нарушению микробного дисбаланса

При воспалительном типе мазка в результатах анализа указывается этиологический фактор – микроорганизмы, которые вызвали такой процесс. Однако цитология не всегда позволяет найти «виновников» болезни. Поэтому таким женщинам нужно сдать анализ на флору, выявляющий возбудителей инфекций. Оптимальный вариант – исследование Фемофлор, применяемое в Университетской клинике для одновременного обнаружения разнообразных патогенных микроорганизмов.

Цитологическая картина, соответствующая атрофическому кольпиту обнаруживается у женщин в постменопаузе. При этом заболевании возникает воспалительный процесс, связанный со снижением уровня гормонов и изменением свойств слизистой половых путей.

У женщин в мазках обнаруживаются:

• Признаки дискератоза (ороговения) разной степени.
• Резервноклеточная гиперплазия – замена истощенного слоя цилиндрического эпителия канала шейки матки резервными клетками, находящимися под ним.
• Плоскоклеточная метаплазия – замещение эпителия шейки матки молодыми клетками. Опасен вариант метаплазии с атипией, который указывает на предраковое перерождение или на раковую опухоль.

Сочетание постоянного вялотекущего воспалительного процесса и климактерического периода значительно увеличивает риск онкологии, поэтому таким женщинам обязательно нужен углубленный врачебный контроль.

Продолжение статьи

1. Интерпретация (расшифровка) результатов цитологии
2. Расшифровка цитологии: интерпретация лицевой стороны единого бланка
3. Расшифровка цитологии: интерпретация результатов цитологического анализа согласно их классификации по Папаниколау
4. Интерпретация зарубежной терминологии, используемой для расшифровки цитологии
5. Расшифровка цитологии: интерпретация протокола цитологического обследования при дисплазии шейки матки
6. Расшифровка результатов цитологии при предраковых патологиях
7. Расшифровка цитологии: что делать, если анализ на цитологию шейки матки выявил предрак
8. Расшифровка цитологии: интерпретация протокола цитологического обследования при раке шейки матки
9. Расшифровка цитологии: дальнейшие действия при плохой интерпретации анализов