Депо провера при онкологии

Содержание

Фармакологические свойства препарата Депо-провера

Медроксипрогестерона ацетат (17-альфа-гидрокси-6-альфа-метилпрогестерона ацетат) относится к гестагенам (прогестинам) и является производным прогестерона. Препарат не обладает эстрогенной активностью, его андрогенная активность минимальна. Депо-Провера в соответствующих дозах угнетает секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. При применении соответствующих доз препарата у мужчин происходит угнетение функции клеток Лейдига (угнетается образование эндогенного тестостерона).
Противоопухолевое действие препарата Депо-Провера в терапевтических дозах при гормонзависимых злокачественных новообразованиях может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне.
Медроксипрогестерона ацетат, как и прогестерон, имеет пирогенное действие. При применении в очень высоких дозах, которые используются в терапии некоторых видов рака (500 мг/сут и выше), может проявляться кортикостероидная активность.
После в/м введения медроксипрогестерона ацетата его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций препарата в плазме крови. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет приблизительно 4–20 дней. Однако медроксипрогестерона ацетат определяется в крови даже через 7–9 мес после в/м введения. Почти 90–95% медроксипрогестерона ацетата связывается с белками. Объем распределения составляет 20±3 л. Медроксипрогестерона ацетат проникает через ГЭБ и выделяется в грудное молоко. В настоящее время описано много метаболитов медроксипрогестерона ацетата. Период полувыведения после в/м введения составляет 6 нед. Медроксипрогестерона ацетат выводится в основном с желчью и калом. Приблизительно 44% препарата в неизмененном виде выделяется с мочой.

Показания к применению препарата Депо-провера

  • при рецидивах и/или метастазах рака молочной железы;
  • при рецидивах и/или метастазах рака эндометрия;
  • при рецидивах и/или раке почки;
  • при метастазах рака предстательной железы.
  • для лечения эндометриоза;
  • для лечения вазомоторных проявлений в менопаузе;
  • с целью контрацепции.

Применение препарата Депо-провера

Онкология
Рак молочной железы

Рекомендуемая схема введения Депо-Провера — 500–1000 мг/сут в/м на протяжении 28 дней, после чего переходят на поддерживающую дозу — 500 мг 2 раза в нед до тех пор, пока лечение остается эффективным.
Рак эндометрия и почки
Рекомендуемая начальная доза — 400–1000 мг в/м 1 раз в неделю. Если на протяжении нескольких недель или месяцев наступило улучшение состояния и достигнута стабилизация процесса, можно перейти на поддерживающую терапию в дозе 400 мг 1 раз в месяц.
Метастазирующий рак предстательной железы
В начальной дозе по 500 мг в/м 2 раза в нед на протяжении 3 мес, затем поддерживающая терапия — по 500 мг 1 раз в нед.
Гинекология
Применение комбинированной эстроген/прогестиновой терапии у женщин в постменопаузе должно быть ограничено коротким периодом времени с учетом показаний и риска в каждом конкретном случае, и должно периодически контролироваться.
Эндометриоз
В/м по 50 мг 1 раз в неделю или 100 мг 1 раз в 2 нед на протяжении 6 мес.
Вазомоторные проявления в период менопаузы
В/м по 150 мг 1 раз в 12 нед.
Контрацепция
Перед введением флакон следует энергично взболтать до получения однородной суспензии. Рекомендуемая доза составляет 150 мг в/м (в ягодичную или дельтовидную мышцу) каждые 3 мес. Первую инъекцию выполняют на протяжении первых 5 дней нормального менструального цикла; или через 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью; или после прекращения кормления грудью; или через 6 нед после родов в случае невозможности отказа от грудного вскармливания. Для обеспечения надежной контрацепции следующие инъекции необходимо проводить с интервалом 12 нед (но не более 89 дней).
Перед применением одноразовый шприц следует встряхнуть до получения однородной суспензии. Снять со шприца защитный колпачок. Соблюдая требования асептики, надеть иголку на шприц. Снять защитный колпачок с иголки. Шприц готов к применению.

Противопоказания к применению препарата Депо-провера

Период беременности, кровотечение из влагалища неясной этиологии, тяжелые нарушения функции печени, повышенная чувствительность к медроксипрогестерона ацетату или другим компонентам препарата. Назначение препарата как контрацептива противопоказано в случаях диагностированных или предполагаемых злокачественных новообразований молочной железы. Препарат Депо-Провера не показан для применения до наступления менструального цикла.

Побочные эффекты препарата Депо-провера

При применении в онкологии
мочеполовая система: нарушения менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), аменорея, нарушения цервикальной секреции, продолжительная ановуляция;
молочная железа: галакторея, мастодиния, повышенная чувствительность;
ЦНС: судороги, депрессия, головокружение, эйфория, повышенная утомляемость, головная боль, снижение концентрации внимания, бессонница, повышенная возбудимость, сонливость, нарушения зрения;
пищеварительный тракт и печень: запор, диарея, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, тошнота, рвота, сухость в рту;
сердечно-сосудистая система: инфаркт мозга и миокарда, сердечная недостаточность, повышение АД, пальпитация, тахикардия, тромбоэмболии (в том числе легочной артерии), тромбоз артерий сетчатки, тромбофлебит;
кроветворение: увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов;
кожа и слизистые оболочки: акне, алопеция, гирсутизм, кожный зуд, сыпь, крапивница;
аллергические реакции: анафилаксия;
прочие: боль в месте введения, периферические отеки/задержка жидкости в организме, лихорадка, изменение массы тела.
При применении в гинекологии
мочеполовая система: нарушение менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), аменорея, нарушения цервикальной секреции, продолжительная ановуляция;
молочная железа: галакторея, мастодиния, повышенная чувствительность;
ЦНС: судороги, депрессия, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, повышенная возбудимость, сонливость;
пищеварительный тракт и печень: холестатическая желтуха, тошнота;
метаболизм: снижение толерантности к глюкозе;
сердечно-сосудистая система: тромбоэмболические осложнения;
кожа и слизистые оболочки: акне, алопеция, гирсутизм, кожный зуд, сыпь, крапивница;
аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилаксия;
прочие: боль в месте введения, периферические отеки/задержка жидкости в организме, лихорадка, изменение массы тела.
При использовании для контрацепции
мочеполовая система: нарушение менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), аменорея, лейкорея, боль в области таза, продолжительная ановуляция, вагинит;
молочная железа: галакторея, мастодиния, повышенная чувствительность;
ЦНС: судороги, депрессия, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, повышенная возбудимость, сонливость;
пищеварительный тракт и печень: боль или дискомфорт в животе, метеоризм, нарушение функции печени, желтуха, тошнота;
сердечно-сосудистая система: тромбоэмболические осложнения;
кожа и слизистые оболочки: акне, алопеция, гирсутизм, кожный зуд, сыпь, крапивница;
аллергические реакции: анафилаксия;
прочие: снижение либидо, аноргазмия, задержка жидкости, приливы крови, лихорадка, изменение массы тела.
При использовании стерильной водной суспензии
анафилаксия и анафилактоидные реакции, тромбоэмболические нарушения;
ЦНС: нервозность, бессонница, сонливость, утомляемость, депрессия, головокружение и головная боль;
кожа и слизистые оболочки: крапивница, зуд, сыпь, акне, гирсутизм и алопеция;
мочеполовая система: дисфункциональное маточное кровотечение, кровомазание, аменорея, снижение либидо или аноргазмия, вагинит, бели, приливы крови, боль внизу живота;
ЖКТ: боль или непрпиятные ощущения в животе, тошнота, метеоризм.
опорно-двигательный аппарат: астения, судороги икроножных мышц, боль в спине и суставах.
молочные железы: болезненность, галакторея.
прочие: гипертермия, изменения массы тела, лунообразное лицо.

Особые указания по применению препарата Депо-провера

В случае возникновения признаков и/или симптомов тромбоэмболического процесса необходимо определить целесообразность продолжения применения препарата.
У больных, получающих медроксипрогестерона ацетат в дозах, показанных при злокачественных новообразованиях (500 мг/сут и выше), отмечается ГКС-активность препарата.
При применении прогестагенов может наблюдаться задержка жидкости в организме, поэтому при эпилепсии, мигрени, БА, признаках хронической сердечной или почечной недостаточности больной нуждается в тщательном наблюдении.
Пациенты, в анамнезе которых имеются указания на проводившееся лечение по поводу депрессивного состояния, во время применения препарата нуждаются в тщательном наблюдении. В случае развития тяжелой депрессии препарат необходимо отменить.
У некоторых больных лечение прогестагенами сопровождается снижением толерантности к глюкозе, что следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом.
Применение препарата Депо-Провера может сопровождаться увеличением массы тела.
Если на фоне лечения препаратом проводят патогистологическое исследование эндометрия или шейки матки, необходимо предупредить гистолога о проводимой прогестагенной терапии.
При внезапном появлении кровотечения из влагалища необходимо установить его причину.
Следует учитывать, что во время применения препарата Депо-Провера может снижаться концентрация таких эндокринологических маркеров: стероидов в плазме крови и моче (кортизола, эстрогенов, прегнанедиола, прогестерона, тестостерона), гонадотропинов в плазме крови и моче, глобулинов, которые связывают половые гормоны.
При внезапной частичной или полной потере зрения, внезапном появлении мигрени, а также при выявлении отека диска зрительного нерва или поражения сосудов сетчатки препарат следует отменить.
Назначение Депо-Провера противопоказано в период беременности. Случайное применение препарата в первые 2 мес беременности ведет к высокому риску рождения ребенка с недостаточной массой тела и неонатальной патологией. В случае продолжения применения препарата в период беременности или при желании пациентки забеременеть ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.
Депо-Провера и его метаболиты выделяются с молоком, что представляет риск для грудных детей.
Особенности применения для контрацепции
Большинство женщин, которым назначали суспензию для инъекций, отмечали нарушения менструального цикла (нерегулярные, редко — продолжительные менструации). Если такие пациентки продолжали получать суспензию для инъекций, отмечалось прогрессирование нерегулярности менструаций вплоть до аменореи.
Назначение суспензии Депо-Провера для инъекций может быть рассмотрено при наличии факторов риска остеопороза.
Результаты продолжительного наблюдения за женщинами, применявшими суспензию Депо-Провера, продемонстрировали отсутствие риска или незначительный риск развития рака молочной железы, отсутствие риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки и продолжительное снижение риска возникновения рака эндометрия.
Суспензия Депо-Провера (150 мг в/м) оказывает длительный контрацептивный эффект. Среднее время наступления зачатия после последней инъекции препарата составляло 10 мес (в диапазоне от 4 до 31 мес) независимо от продолжительности применения препарата. Существует тенденция к увеличению массы тела у женщин, которые применяют Депо-Провера.
Особенности применения в онкологии
Применение Депо-Провера может вызывать развитие кушингоидного синдрома. У некоторых пациентов может возникать угнетение функции надпочечников, снижение уровня АКТГ и гидрокортизона в плазме крови.
Депо-Провера стерильная водная суспензия
Перед назначением препарата необходимо провести тщательное обследование пациентки. Перед принятием решения о назначении Депо-Провера следует исключить наличие опухолей половых органов и молочной железы (кроме случаев проведения противоопухолевой терапии).
Рекомендуется предупреждать пациенток о том, что в начале лечения препаратом Депо-Провера возможно появление нерегулярных кровянистых выделений, которые не требуют дополнительного лечения и при продолжении терапии, как правило, переходят в состояние аменореи.
Выраженные или продолжительные кровотечения, причиняющие пациентке беспокойство, контролируют назначением эстрогенов (внутрь или парентерально) в дозе, эквивалентной 25–50 мкг этинилэстрадиола с 7 по 21 день цикла. Такую терапию продолжают 1–2 цикла, но не больше.
Если аномальные кровотечения продолжаются, необходимо провести обследование с целью исключения органической патологии.
Во время применения препарата Депо-Провера может снижаться концентрация гонадотропинов, прогестерона, кортизола, эстрогенов в плазме крови, прегнанедиола в моче, отмечаться снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации факторов свертывания крови (II, VII, VIII, IX, X) и показателей функциональных печеночных проб.

Взаимодействия препарата Депо-провера

Одновременное применение высоких доз Депо-Провера с аминоглютетимидом может снижать концентрацию медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови и снижать эффективность аминоглютетимида.

Передозировка препарата Депо-провера, симптомы и лечение

У больных, которые получают медроксипрогестерона ацетат в дозах для лечения злокачественных новообразований (400 мг/сут и выше), иногда могут наблюдаться явления, напоминающие симптомы передозировки ГКС. В таких случаях рекомендуется наблюдение за больным и при необходимости снижение дозы препарата. Острая передозировка не отмечалась.

Международное наименование. Medroxyprogesterone.

Состав и форма выпуска. Суспензия для инъекций: 3.3 мл и 6.7 мл во флаконах по 1 шт. в упаковке. 3.3 мл 6.7 мл медроксипрогестерона ацетат 500 мг 1г

  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Побочные эффекты
  • Передозировка

Фармакологическое действие. Депо-Провера — инъекционный прогестин длительного действия. Препарат оказывает прогестиновое действие и лишен андрогенной и эстрогенной активности. В высоких дозах оказывает противоопухолевое действие при гормоночувствительных злокачественных новообразованиях. Этот эффект препарата обусловлен, по-видимому, действием на рецепторы стероидных гормонов и на гипофизарно-гонадную ось. Депо-Провера оказывает пирогенное действие, в больших дозах препарат обладает кортикостероидной активностью.

Фармакокинетика. После внутримышечного введения Депо-Провера абсорбируется медленно, в результате чего длительно поддерживаются постоянные концентрации препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-20 дней после в/м введения. Остаточные концентрации препарата обнаруживаются в плазме даже через 7-9 мес. Связывание с белками плазмы составляет 90-95%. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. Депо-Провера метаболизируется в печени. Выведение препарата осуществляется с желчью и мочой как в виде метаболитов, так и в неизмененном виде (около 44%). Период полувыведения препарата составляет 6 недель.

Режим дозирования. При раке эндометрия и раке почки начальные дозы ДепоПровера составляют 500 мг-1 г в неделю. Если состояние больного улучшается в течение нескольких недель или месяцев и происходит стабилизация состояния, то назначают поддерживающую терапию в дозе 500 мг в неделю. При раке молочной железы Депо-Провера назначают в начальной дозе по 500 мг в сут в течение 28 дней. Затем применяют поддерживающие дозы — по 500 мг 2 раза в неделю. Лечение продолжают до тех пор, пока больная реагирует на лечение. Результаты терапии Депо-Провера рака молочной железы могут проявиться даже через 8-10 недель от начала лечения. Если во время терапии наблюдается быстрое прогрессирование заболевания, то лечение Депо-Провера прекращают.

Побочные эффекты. Аллергические реакции: крапивница, сыпь, случаи анафилактоидных реакций. Со стороны свертывающей системы крови: тромбоэмболии, тромбофлебит. Со стороны ЦНС: нервозность, бессонница, сонливость, слабость, депрессия, головокружение, головная боль. Со стороны ЖКТ: тошнота. Со стороны половых органов: изменения характера выделений из половых путей, чувствительность молочных желез и галакторея. /Прочие:пирогенные реакции. При длительном применении высоких доз Депо-Провера возможно развитие симптомокомплекса Иценко-Кушинга.

Противопоказания при применении депо-провера. Повышенная чувствительность к медроксипрогестерону или к другим составляющим препарата; беременность.

Особые указания. Применительно к любому пациенту, у которого возникают признаки и/или симптомы, соответствующие тромбоэмболическому процессу, перед продолжением терапии ДепоПровера необходимо повторно оценить ситуацию. Пациенты, в анамнезе которых имеются указания на терапию по поводу депрессивных состояний, в период лечения препаратом нуждаются в тщательном наблюдении. При появлении симптомокомплекса Иценко-Кушинга необходимо тщательно наблюдать за больным и по возможности снизить дозу. При назначении Депо-Провера в высоких дозах может наблюдаться задержка жидкости, поэтому при наличии эпилепсии, мигрени, астмы, признаков хронической сердечной или почечной недостаточности больной нуждается в особом контроле. У некоторых больных, получающих Депо-Провера, возможно снижение толерантности к глюкозе. Это учитывают при назначении препарата диабетикам. В случае наличия эрозии шейки матки перед началом применения Провера желательно проведение терапии эрозии. При сохраняющейся эрозии показан тщательный врачебный контроль. Если на фоне лечения препаратом проводят цитологическое или гистологическое исследование эндометрия или шейки матки, необходимо предупредить гистолога о проводимой терапии. Применение Депо-Провера может оказывать влияние на результаты следующих лабораторных исследований: определение уровней гонадотропинов; определение уровней в плазме крови прогестерона, кортизола, эстрогенов; определение уровня прегнандиола в моче; определение уровня тестостерона в плазме крови (у мужчин); проведение теста с сахарной нагрузкой (тест толерантности к глюкозе); метапироновый тест. Применение Депо-Провера в качестве диагностического теста для определения беременности не рекомендуется.

Передозировка. Явления острой передозировки препарата не отмечались.

Производстводитель . PHARMACIA & UPJOHN

Применение препарата депо-провера только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Препарат был создан для подавления распространения гормонозависимых опухолевых процессов за счет действия микрокристаллов гестагена, содержащихся в нем. В ходе испытаний выяснилось, что лекарство обладает выраженным контрацептивным эффектом, подавляя функцию наращивания эндометрия и овуляцию.

Препарат Депо-Провера

Лекарство относится к группе гестагенных препаратов. В составе содержится гормональное вещество медроксипрогестерона ацетат. Прекращается активность эстрогенных и андрогенных гормонов, овуляция не наступает из-за того, что фолликулы перестают созревать. Препарат Депо-Провера (ДМПА) препятствует росту эндометрия и влияет на густоту цервикальной слизи. Перед лечением проводится обследование пациента и оценивается риск минимальных осложнений, которые вызывает гестагенсодержащий медикамент.

Применение Депо-Провера

Показаниями к использованию средства являются:

  • контрацепция;
  • болезненные менструации;
  • гиперплазия эндометрия;
  • устранение вазомоторных проявлений в начале менопаузы;
  • профилактика и лечение эндометриоза;
  • рецидивы и метастазы рака почек, молочной и предстательной железы.

В тех случаях, когда укол используется как контрацептив, врачи указывают его преимущества перед аналогичными средствами:

  1. Подходит женщинам, которым противопоказаны противозачаточные средства, содержащие эстроген.
  2. Ставится 1 раз за 3 месяца. Женщина может забыть о ежедневном приеме таблеток.
  3. Имеет высокий уровень защиты от нежелательной беременности.
  4. Снижает риск развития онкологических заболеваний.

Другая сфера применения Депо-Провера – терапия гормонозависимых опухолей. Для этого выбирается другая дозировка гестагенного препарата. Депо-медроксипрогестерона ацетат применяют во время повторного рецидива рака и при возникновении метастазов. Он снижает метаболизм кортикостероидных гормонов, если используются повышенные дозы препарата.

Инструкция Депо-Провера

Лекарственный препарат имеет разные цели применения, поэтому выпускается в разных формах:

  • шприц с лекарством, предназначенный для одноразового введения – 150 мг в 1 мл;
  • флакон 1 мл, содержащий 150 мг активного вещества;
  • флакон 3,3 мл, содержащий 500 мг медроксипрогестерона.

По инструкции Депо-Провера для предохранения от беременности внутримышечная инъекция выполняется в течение 5 дней с начала своевременной менструации 1 раз в 3 месяца. Суспензию следует тщательно встряхнуть, она имеет густую консистенцию. Когда нужно сохранить грудное вскармливание, допускается назначение по инструкции у кормящих женщин, но при этом оценивается риск осложнений для ребенка, потому что медроксипрогестерон передается через молоко. Количество курсов не должно быть больше 3, затем делают перерыв на 6 месяцев.

Для лечения других заболеваний врач индивидуально определяет продолжительность лечения. Дозировка устанавливается в зависимости от вида онкологии:

  1. Рак эндометрия и почек – 400-1000 мг раз/неделю. После улучшения доза уменьшается.
  2. Рак молочной железы – 500-1000 мг/сутки в течение 4 недель. Затем начинают ставить по 2 раза/неделю по 500 мг.
  3. Метастазы рака предстательной железы – 500 мг 2 раза/ неделю 3 месяца.
  4. Эндометриоз – 50 мг в неделю, либо 100 мг 1 раз/ 2 недели в течение полугода.

Для снятия неприятных проявлений при менопаузе следует ставить уколы по 150 мг один раз за 12 недель. Депо-Провера при гиперплазии эндометрия назначается в той же дозировке, как при контрацепции. После введения лекарства нужно следить, чтобы на месте инъекции не образовалось уплотнение. Вещество всасывается в кровь постепенно, при аллергической реакции и несоблюдении правил гигиены может начаться воспаление.

Побочные действия Депо-Провера

Как и многие гормональные лекарства, медроксипрогестерон не только помогает лечить тяжелые болезни, но и вызывает осложнения. При возникновении недомогания после начала приема нужно немедленно обратиться к врачу. К побочным действиям Депо-Провера относятся:

  • нарушения в мочеполовой системе – нерегулярные кровянистые выделения, нарушение менструального цикла, ановуляция, изменение вязкости шеечной слизи, нагрубание грудей;
  • сбой в работе нервной системы – сонливость, головокружение, сниженная концентрация, судороги, головные боли;
  • раздражение кожных покровов – крапивница, зуд, акне, аллергическая сыпь;
  • развитие болезней сердечно-сосудистой системы – повышение артериального давления, тромбофлебит, сердечная недостаточность, тахикардия, тромбоэмболия, инфаркт миокарда;
  • нарушения со стороны пищеварительной системы и печени – замедление обмена веществ, увеличение веса, рвота, потеря аппетита, тошнота, холестатическая желтуха, понос;
  • повышение температуры;
  • отеки на ногах.

Противопоказания Депо-Провера

Перед назначением инъекций врачи советуют сдать анализы на содержание прогестерона в крови и пройти обследование, чтобы исключить заболевания, при которых препарат запрещено принимать. Это поможет избежать серьезных побочных эффектов впоследствии. Противопоказания Депо-Провера:

  • беременность и кровотечение из влагалища неясной этиологии;
  • аллергия на гормоны гестагенной группы;
  • болезни печени;
  • онкологические заболевания молочных желез (не подходит для контрацепции).

С большой осторожностью следует назначать при наличии:

  • эпилепсии;
  • при серповидноклеточной анемии;
  • сахарном диабете;
  • хронической мигрени;
  • депрессиях;

Источники: http://www.minclinic.ru/drugs/D/depo_provera.html, http://www.medicinform.net/spravka/u/u14.htm, http://sovets24.ru/918-depo-provera.html

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *