Миелома

Стадии миеломы: описание и прогноз

Тромбофилии

Риск венозных тромбозов обусловлен целым рядом причин, а миеломная болезнь его значительно увеличивает. К факторам риска тромбозов относятся пожилой возраст,, ограничение подвижности из-за болей, частые инфекции, дегидратация, почечная недостаточность, ожирение, сахарный диабет и другие коморбидные заболевания.

Среди проявлений наиболее опасна тромбоэмболия легких, которая может оказаться фатальной.

Частота примерно тромбоэмболии при миеломе оценивается в 5-8/100 больных.

Это связано с тем, что миелома сопровождается повышенной вязкостью крови, угнетением выработки естественных антикоагулянтов и гиперкоагуляцией крови, спровоцированной инфекциями, с повышенным уровнем фактора Виллебранда, фибриногена и фактора VIII, пониженным уровнем протеина S и так далее. Проведение  курса лекарственной терапии, в  том числе назначение эритропоэтинов, также может сыграть роль триггера венозных тромбоэмболий. Поэтому в первые месяцы терапии рекомендуется дополнять традиционную терапию миеломы аспирином или антикоагулянтной терапией.

Скрининг предрасположенности к тромбозам и венозной тромбоэмболии при миеломной болезни, наряду со стандартным коагулогическим обследованием, должен включать исследование вязкости крови.

Гиперкальциемия

Симптомы гиперкальциемии неспецифичны и зависят как от абсолютных значений, так и от сроков прироста кальция. Умеренная гиперкальциемия (кальций сыворотки 3–3.5 mmol/л), которая развивалась месяцами, может переноситься незаметно с минимальными жалобами , в то время как гиперкальциемия, возникшая за недельный период, приводит к ярким симптомам. Тяжелая гиперкальциемия ( кальций более 3.5 mmol/л) почти всегда приводит к клиническим проявлениям. Больные жалуются на отсутствие аппетита и запоры. При этом общее недомогание и мышечная слабость может прогрессировать до летаргии, спутанности и комы. Кардиоваскулярные проявления включают укорочение QT интервала и аритмии. Почечная дисфункция представляется другим важным проявлением гиперкальциемии. Пациенты часто отмечают полиурию как следствие пониженной концентрационной способности почек в условиях гиперкальциемии. Появление камней в почках наблюдается только при длительной гиперкальциемии.  Острая почечная недостаточность в результате прямой вазоконстрикции и натриурез-вызыванное сокращение объема крови относится к наиболее тяжелым проявлениям поражения почек при гиперкальциемии. Причиной гиперкальциемии является повышенная активность остеокластов при пониженной активности остеобластов и лизис костной ткани при миеломной болезни.  Активация остеокластов, разрушающих структуру костей, вызывается цитокинами, секретируемыми миеломными клетками, в частности , интерлейкином-1. Не случайно степень гиперкальциемии зависит от общей массы накопившихся миеломных клеток, так что наиболее тяжелая гиперкальциемия обнаруживается у больных с широко распространенной болезнью.

Признаки гиперкальциемии зависят от уровня кальция и быстроты его повышения, что создает необходимость в ускоренном обследовании. Большинство причин гиперкальциемии на практике обусловлено повышенным уровнем паратгормона и его производных (гуморальная форма), а в 20 % — с инфильтрацией костного мозга клетками опухолей (инфильтративная форма). Множественная миелома  с легкими цепями в крови является самой частой причиной среди заболеваний крови. Число больных с гиперкальциемий из-за наличия опухоли в 2-3 раза выше, чем из-за первичного гиперпаратиреоза.

Для миеломной болезни с гиперкальциемией характерен низкий уровень паратгормона, фосфор находится в норме. При гуморальной форме гиперкальциемии обнаруживается повышенный уровень паратгормона, низкий уровень фосфора.

Диагностика

Увеличенная СОЭ может длительное время быть единственным признаком болезни.

В общем анализе крови значительно увеличена скорость оседания эритроцитов, снижено содержание лейкоцитов, прежде всего нейтрофилов, повышено количество моноцитов, могут обнаруживаться плазматические клетки. Кроме того, уменьшается содержание гемоглобина и эритроцитов при сохранении нормального цветового показателя (нормохромная анемия). Может снижаться и количество тромбоцитов.

Если в крови обнаруживают плазматические клетки (лимфоциты, производящие иммуноглобулины) – это не является признаком миеломной болезни, они могут обнаруживаться и у здорового человека.

В общем анализе мочи находят белок и цилиндры, при дополнительном исследовании может определяться белок Бенс-Джонса. При развитии осложнений в моче находят кровь (при почечном кровотечении), лейкоциты и бактерии (при инфекции мочевыводящих путей).

Для определения функции почек назначают анализ мочи по Зимницкому, а также определяют суточную потерю белка с мочой.

В биохимическом анализе крови определяются разнообразные нарушения белкового и минерального обмена, а также показатели нарушенной работы почек: повышение содержания общего белка и гамма-глобулинов, кальция, мочевой кислоты, креатинина и мочевины.

В миелограмме (пунктате костного мозга) находят больше 15% плазматических клеток, могут быть обнаружены измененные миеломные клетки, нормальные клетки кроветворения представлены в меньшем количестве. Костный мозг получают путем стернальной пункции (прокалывания грудины специальной толстой иглой) или трепанобиопсии (взятия столбика, состоящего из кости и костного мозга, из подвздошной кости, с помощью специального трепана).

Диагноз считается достоверным, если у больного обнаружены два следующих признака:

  • содержание миелоцитов в костном мозге больше 15%;
  • плазмоклеточная инфильтрация в трепанате, полученном при трепанобиопсии.

Если имеется лишь один из перечисленных признаков, для подтверждения диагноза необходимо наличие всех трех из следующих дополнений:

  • парапротеин в крови и моче;
  • остеолиз или генерализованный остеопороз;
  • плазматические клетки в крови.

При пункции костного мозга у 90-96% больных имеется картина избыточного размножение миеломных клеток (миеломноклеточная пролиферация). Однако при очаговом поражении этих изменений может не быть. Поэтому нормальная картина костного мозга не исключает диагноз.

Проводится рентгенологическое исследование черепа, ребер и позвоночника. В этих костях чаще всего выявляются изменения при миеломной болезни. Рентгенологические признаки могут отсутствовать при генерализованном поражении костного мозга. В других случаях определяется остеопороз (снижение минеральной плотности тканей), остеолиз (растворение костной ткани), остеосклероз (утолщение и потеря структуры кости), патологические переломы, а также характерные «штампованные» очаги костной деструкции.

Дополнительно могут быть назначены следующие исследования:

  • люмбальная пункция при подозрении на поражение центральной нервной системы;
  • ультразвуковое исследование внутренних органов, особенно почек;
  • спиральная компьютерная томография, позволяющая найти очаги миеломы;
  • магнитно-резонансная томография, при которой формируется подробная трехмерная картина опухоли и окружающих тканей;
  • электрокардиография, выявляющая нарушения сердечного ритма при амилоидозе;
  • биопсия кожи или слизистой оболочки для обнаружения в них отложений парапротеинов.

При миеломной болезни нельзя использовать йод-содержащий контраст, поскольку он может необратимо повредить почки у таких больных, соединившись в нерастворимый комплекс с парапротеинами.

Дифференциальный диагноз проводят с лимфомой, остеомиелитом, а также с заболеваниями, сопровождающимися остеопорозом:

  • старение;
  • менопауза;
  • болезнь Реклингхаузена;
  • метастазирующий рак простаты;
  • рак щитовидной железы с метастазами в кости.

Прогноз

Если пациент не лечится, то может скончаться от миеломной болезни в течение 2 последующих лет, при этом повседневное качество жизни регулярно снижается. Если же систематически проходить курсы химиотерапии с участием цитостатиков, продолжительность жизни клинического больного увеличивается до 5 лет, в редких случаях – до 10 лет. Представители указанной фармакологической группы в 5% клинических картин провоцируют острый лейкоз у пациента. Врачи не исключают скоропостижный летальный исход, если прогрессирует:

  • инсульт или инфаркт миокарда;
  • злокачественная опухоль;
  • заражение крови;
  • почечная недостаточность.

Миелома: кратко и емко – суть недуга

Лечение множественной миеломы

Методы лечения включают:

  • локальное облучение опухоли костного мозга;
  • стационарная химиотерапия;
  • высокодозная химиотерапия с трансплантацией костного мозга.

Начальная тактика ведения пациента определяется его возрастом, наличием или отсутствием тяжёлых сопутствующих заболеваний.

При возрасте пациента до 65 лет и отсутствии тяжёлых патология применяют высокодозную химиотерапию с трансплантацией костного мозга. Локальное облучение миеломы в основном используется в качестве паллиативного метода лечения, особенно при выраженной болезненности в области скелета.

Медикаментозное лечение

Химиотерапия является наиболее популярным методом лечения множественной миеломы. Препараты может назначать только врач – химиотерапевт.

Во время терапии надо постоянно следить за состоянием пациента и картиной крови.

Различают следующие подходы в химиотерапии:

  • монохимиотерапия – лечение одним препаратом;
  • полихимиотерапия – использование более двух лекарственных средств.

Препараты, используемые для лечения:

Алкеран (Мелфалан) – противоопухолевое, цитостатическое средство

Побочные действия:

  • диспептические явления: тошнота, рвота;
  • кожный зуд;
  • аллергические реакции;
  • пневмофиброз;
  • снижение функции яичников.

Преднизолон – гормональное средство. Обладает иммунодепрессивным эффектом. Снижает синтез белка в плазме крови, усиливает катаболизм белка в мышцах. Назначается с целью профилактики побочных действий химиотерапии.

Циклофосфан – противоопухолевое средство.

Побочные действия:

  • аллергические реакции;
  • цистит;
  • при высоких дозах кардиотоксичен;
  • крапивница.

Винкристин – противоопухолевое средство растительного происхождения. Он блокирует вещества, необходимые для синтеза плазмоцитов. Винкристин вводят непрерывно внутривенно в течении суток.

Побочные действия:

  • судороги;
  • тошнота, рвота;
  • крапивница;
  • дизурия, задержка мочеиспускания.

Адриабластин – антибиотик, который обладает противоопухолевой активностью. Снижает рост и активность неопластических клеток. Под воздействием адриабластина образуются свободные радикалы, которые воздействуют на оболочку клеток.

Побочные действия:

  • флебиты;
  • дерматиты;
  • нарушение проводимости сердца;
  • аллергические реакции
  • боли в области сердца.

После курса химиотерапии больным назначают Интерферон для поддержания иммунитета. При возникновении анемии необходимо переливание эритроцитарной массы.

Бортезомиб (Bortezomibum) – является новым препаратом в лечении заболевания. Его механизм действия – стимуляция апоптоза. Вводят внутривенно в условиях стационара.

Схемы сочетания препарата:

  • схема VAD. В нее входят три препарата: винкристин, дексаметазон, доксорубицин;
  • схема VBMCP. В нее входят 5 препаратов: преднизолон, мелфалан, циклофосфамид, винкристин, кармустин.

Признаки эффективности терапии:

  • заживление переломов;
  • увеличение эритроцитов и гемоглобина в крови;
  • уменьшение размеров опухоли;
  • уменьшение количества плазмоцитов в крови.

Локальная лучевая терапия показана больным с высоким риском перелома. Особенно в опорных частях скелета: позвоночник, кости таза.

К сожалению, даже после эффективной терапии и достижении полной ремиссии высок риск рецидивов. Это связано с тем, что в состав опухоли входят разнообразные клетки, которые после прекращения химиотерапии начинают вновь делиться.

Лечение миеломной болезни

При множественной миеломе терапевтические мероприятия направляются на достижение стойкой ремиссии: стабилизацию общего состояния больного, уменьшение объёма опухолевой структуры, предотвращение развития осложнений, остановку прогрессирования заболевания.

Протокол лечения при миеломной болезни состоит из следующих терапевтических мероприятий:

  1. Химиотерапия. Основной метод лечения, позволяющий добиться регрессии опухоли. Применение противоопухолевых препаратов Алкеран (Мелфалан), Адриамицин (Доксорубицин), сочетают с иммуномодулирующими средствами (Помалидомид, Леналидомид) и ингибиторами протеасом (Карфилзомиб и Бортезомибом).
  2. Радиационная терапия. Облучению подвергают подвергнувшиеся онкопоражению костные структуры и мягкие ткани, что способствует уничтожению опухолевых клеток и уменьшению размеров новообразования.
  3. Трансплантация (пересадка) костного мозга. Золотой метод терапии при множественной миеломе, но, к сожалению, допустимый далеко не для всех больных с этой патологией крови.

Хронический миелолейкоз: анализ крови, что может показать, способы лечения

Лейкоз — довольно распространенное и опасное онкологическое заболевание. Оно затрагивает кровеносную систему человека, которая отвечает за снабжение органов кислородом и другими необходимыми для нормальной их работы и жизнедеятельности веществами. Данное заболевание стремительно развивается. Именно поэтому своевременные диагностика лейкоза и его эффективное лечение могут сильно повлиять на жизнь пациента. Часто лейкоз путают с лейкемией.

Существует несколько разновидностей данного заболевания. Одна из них — хронический миелолейкоз. Данный вид заболевания отличается существенными изменениями особых веществ, которые образуются в костном мозге организма человека, — миелоцитов. Течение хронического миелолейкоза проходит довольно медленно. Зачастую пациент может даже не догадываться о наличии данного заболевания. Хроническая форма миелолейкоза тяжело поддается диагностике.

Более опасный пример данного заболевания — острый миелобластный лейкоз. Эта форма протекает и развивается уже в несколько раз быстрее и является большой угрозой для жизни человека.

Основной метод диагностики при хроническом миелолейкозе — анализ крови. Стоит рассмотреть его поподробнее.

Подготовка

Тщательная подготовка может значительно повлиять на результаты анализа крови. Общее состояние организма и крови, количество и качество содержащихся в ней клеток во многом зависит от недавно употребленной пищи, существенных физических нагрузок, стресса и т. д. Именно поэтому перед сдачей подобных анализов необходимо соблюсти несколько простых правил.

Сдача анализов происходит рано утром. Пациент должен воздержаться от приемов пищи примерно за 6-8 часов до визита к специалисту. Запрещается также употребление различных напитков (кофе, чая). Исключением является вода, ее пить можно.

За несколько недель до сдачи анализов необходимо остановить курсы приема любых медикаментов. Они могут значительно повлиять на результаты исследования. Если прекращение курса приема лекарственных препаратов невозможно, стоит заранее осведомить врача о том, какие медикаменты и на протяжении какого срока вы принимаете.

За 2-3 дня до сдачи анализов у специалиста стоит воздержаться от употребления алкоголя, жирной и сильно острой пищи. Категорически нельзя курить за пару часов до посещения врача.

Наконец, даже эмоциональное состояние может повлиять на результаты исследования. При сдаче крови пациент должен находиться в абсолютно спокойном состоянии.

Показатели

Какие показатели после получения результата данного исследования могут говорить о наличии у пациента хронического миелолейкоза? Первый показатель — резкое изменение (чаще всего увеличение) скорости оседания эритроцитов.

Второй показатель — резкое изменение количества в крови лейкоцитов. Увеличение или уменьшение их количества, которые не соответствуют нормам, чаще всего говорят о наличии острого или хронического лейкоза. Особенно часто проявляется резкое изменение количества лейкоцитов у онкобольных детей.

Третий показатель — стремительное сокращение содержания в крови тромбоцитов. С каждым днем при развитии заболевания их становится все меньше и меньше.

Четвертый показатель — резкое снижение количества эритроцитов в организме. Данные элементы очень важны для нормальной жизнедеятельности человека. Они отвечают за снабжение органов кислородом и питательными веществами. К тому же, эритроциты являются естественными утилизаторами углекислого газа.

Пятый показатель — малокровие. В большинстве случаев он проявляется не сразу. Особенно это наблюдается у пациентов с хронической формой миелолейкоза. Признаки так называемой анемии проявляются со временем.

Наконец, у пациента с хроническим миелолейкозом в крови полностью отсутствуют некоторые виды и формы лейкоцитов.

Особенности проведения общего и биохимического анализов крови для определения данного заболевания у взрослых и детей значительно отличаются. Это можно объяснить тем, что у каждой возрастной группы встречаются чаще всего строго определенные формы миелолейкоза. К примеру, взрослые в большинстве случаев страдают от хронической формы данного заболевания. У детей же чаще всего встречается острый миелолейкоз.

Отдельная роль синдрома белковой патологии

Синдром белковой патологии представлен несколькими видами, каждый из которых отличается своими, характерными для него симптомами.

Парапротеинемический нефроз (миеломная нефропатия) является наиболее серьезным и часто встречающимся (около 25%) проявлением парапротеинемии, лидером среди причин летального исхода, ввиду почечной недостаточности, поэтому выводящий аппарат в систематизировании миеломной болезни занимает отдельное место и играет особую роль:

  1. Упорная протеинурия с постепенным развитием почечной недостаточности приводит к поражению почек (атрофия, дистрофия, фиброз);
  2. Обструкция белками всей выводящей системы лежит в основе нефротического сморщивания почек (восходящий нефросклероз) по причине реабсорбции белка Бенс-Джонса.

В конечном итоге, эти патологические процессы заканчиваются гибелью больного.

Наряду с развитием хронической почечной недостаточности (ХПН), у некоторых больных миеломой могут отмечаться  признаки острого некронефроза, бурно развивающегося из острой почечной недостаточности (ОПН), возникшей на фоне:

  • Психоэмоционального напряжения;
  • Лекарственной аллергии;
  • Переломов костей;
  • Инфекционных заболеваний.

ОПН в таких случаях возникает как самостоятельный острый процесс или в результате резкой декомпенсации уже имеющейся почечной патологии, сопутствующий миеломе. Нередко ОПН сопровождают симптомы:

  1. Олигурии (уменьшение выделяемой мочи);
  2. Анурии (прекращение мочевыделения);
  3. Азотемии (накопление азотистых соединений в крови);
  4. Нарушения гемодинамики (при миеломе кровь становится вязкой за счет повышения концентрации патологических иммуноглобулинов);
  5. Гиперкальциемии (высокое содержание кальция в плазме крови)
  6. Резкой анемии;
  7. Артериальной гипотензии.

Параамилоидоз присутствует почтиу 15% пациентов и отличается от классического варианта вторичного амилоидоза. Он проявляется симптомами поражения органов, богатых коллагеном, откладываясь:

  • В мышцах языка (макроглоссия), сердца (тахикардия, глухость сердечных тонов, сердечная недостаточность);
  • В дерме (дерматозы, миелома кожи);
  • В роговице, вызывая ее дистрофию;
  • В суставах (ревматоидные боли и деформация) и сухожилиях.

Кроме этого, признаки  параамилоидоза часто скрываются за диспепсическими расстройствами, упорным гемморрагическим синдромом,  образованием псевдоопухолей слюнных, щитовидной желез и лимфатических узлов. Это значит, что  параамилоидоз могут привлечь многие органы.

В почках, печени, селезенке параамилоидоз, как правило, не развивается, а если и делает отложения, то очень незначительные. Однако прижизненная диагностика этого синдрома не отличается простотой. Она требует изучения биопсийного материала кожи, лимфоузлов и слизистых (полость рта, кишечник) с использованием специального окрашивания и исследования в поляризованном свете.

Что такое множественная миелома

Множественная миелома является злокачественной плазмоклеточной опухолью, продуцирующей моноклональные иммуноглобулины, которые внедряются в прилежащую костную ткань и разрушают ее. Диагностика основана на выявлении М-протеина (иногда присутствует в моче, никогда — в сыворотке крови) и характерных костных поражений, протеинурии легких цепей, избыточного количества плазматических клеток в костном мозге. Специфическое лечение включает в себя традиционную химиотерапию в сочетании с бортезомибом, леналидомидом, талидомидом, кортикостероидами, мелфаланом (высокие дозы), в последующем выполняется трансплантация аутологичных стволовых клеток периферической крови.

Распространенность множественной миеломы составляет 2-4 случая/100 000 человек. Соотношение мужчин и женщин 1,6:1, медиана возраста — 65 лет. Этиология заболевания неизвестна, хотя рассматривается роль хромосомных и генетических факторов, радиации, химических веществ.

В норме плазматические клетки образуются из В-лимфоцитов и продуцируют иммуноглобулины, которые состоят из тяжёлых и лёгких цепей. Нормальные иммуноглобулины поликлональны, что означает, что они образуют множество тяжёлых цепей, и каждой может соответствовать каппа или лямбда лёгкие цепи определённых типов. Миеломные плазматические клетки вырабатывают только тяжёлые или лёгкие цепи иммуноглобулинов одного типа, моноклональный белок называют парапротеином. В некоторых случаях синтезируются только лёгкие цепи, и такой белок обнаруживается в моче, как протеинурия Бене-Джонса.

Аналоги по коду ATC 3-го уровня

Лечение миеломатоза

Лечение миеломной болезни необходимо проводить после тщательной дифференцированной диагностики, включающей инструментальные, аппаратные и лабораторные исследования. Определяющими являются результаты миелограммы, иммуноэлектрофореза, томографии и биохимии крови.

Лечение миеломы проводят в онкогематологическом стационаре. Назначенный курс может включать:

  • химиотерапию;
  • облучение;
  • введение альфа-2-интерферона;
  • приём лекарств, действие которых направлено на уменьшение болевого синдрома и влияния на висцеральные органы.

Если удалось рано начать лечение и прогноз благоприятен, то после проведения интенсивного курса химиотерапии может назначаться трансплантация собственных периферических или донорских костномозговых клеток. К сожалению, в большинстве случаев проведение такой операции нецелесообразно в силу небольшой устойчивости организма пожилых пациентов к высокотоксичной химиотерапии и последующей операции. Вследствие этого заболевание относят к формально неизлечимым.

Однако, несмотря на это, даже при отсутствии показаний к проведению трансплантации при ранней диагностике и применении современных курсов химиотерапии возможно достижение относительно длительной ремиссии.

Лечение множественной миеломы проводят поли- и монокурсами химиотерапии. Монохимиотерапия проводится препаратами Мелфалан, Леналидомид или Циклофосфамид. В полихимиотерапевтических курсах эти лекарства сочетаются с цитостатиками и глюкокортикостероидами.

Для улучшения качества жизни пациентам рекомендуется придерживаться низкобелковой диеты. При нарушении функции почек в меню необходимо включать клюкву.

Общее описание

Причины, способствующие развитию миеломной болезни, на сегодняшний день так и остаются неизвестными. Среди потенциальных рисков, способствующих ее возникновению, выделяют контакт с пестицидами и радиоактивными веществами, с бензолом, а также с определенными разновидностями органических растворов.

В основном проявления миеломы характеризуются множественностью возникновения свойственных ей опухолевых литических образований, сосредотачиваемых в костях, остеопорозом, а также диффузным плазмоцитозом, локализующимся в костном мозге. Циркуляция миеломных белков, продуцируемых плазмотическими клетками в значительном количестве, происходит в плазме, за счет чего становится возможным увеличение ее объема, а также общей вязкости, свойственной впоследствии крови. Происходит взаимодействие миеломных белков и факторов, способствующих свертыванию крови, за счет чего ими обволакиваются тромбоциты. Это оказывает соответствующее воздействие на функцию последних, усиливая, тем самым, их кровоточивость.

Плазмотические клетки, помимо миеломных белков, также обладают способностью к производству различного типа цитотоксических факторов, к примеру, тех факторов, которые могут активировать функцию остеокластов. Уже за счет остеокластов обуславливается резорбция костной ткани, что проявляется для больного в болях в костях и патологических переломах. Помимо этого также образуется гиперкальциемия.

Вследствие происходящей в костном мозге инфильтрации возникает анемия, причем проявляться она может в самых различных степенях тяжести. Основные симптомы анемии: выраженная слабость, повышенная утомляемость, пониженное давление, дрожание рук, головокружения, достигающие в некоторых случаях предобморочного состояния, и, как следствие, обмороков. Также следствием инфильтрации выступает лейкопения или/тромбоцитопения. В результате уменьшения общего количества лейкоцитов, а также нарушений в синтезе иммуноглобулинов возможным становится проявление в виде депрессии гуморального иммунитета, а также иммунитета клеточного (в меньшей степени). Это обстоятельство определяет усиление чувствительности больных по отношению к ряду инфекций (в основном – бактериальных).

Терапия

История

Симптомы множественной миеломы

Клинические проявления миеломы определяются тремя главными признаками развития болезни:

  • накоплением опухолевых клеток в костном мозге;
  • выработкой миеломного белка;
  • резким снижением секреции нормальных иммуноглобулинов.

 
К основным синдромам множественной миеломы относятся:

  1. Синдром костной патологии. Характеризуется деформацией, разрушением и спонтанными переломами костей даже при небольшом физическом воздействии. Болевой синдром широко варьирует от слабой болезненности в костях вначале заболевания до мучительной, усиливающейся при малейших движениях, в процессе прогрессирования процесса.
  2. Поражение системы кроветворения. Характеризуется угнетением нормального кроветворения. Проявляется это анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и снижением уровня нормальных иммуноглобулинов.
  3. Гиперпротеинемия (повышение уровня белка в крови). Связана с повышенной продукцией опухолевыми клетками миеломного белка. Вследствие этого появляются жажда, сухость кожи и слизистых оболочек, резкое увеличение СОЭ, спонтанная агглютинация эритроцитов.
  4. Гиперкальциемия. Вследствие разрушения костной ткани и высвобождения кальция в кровь. Это нарушает работу почек, что ведет к потере воды, натрия и калия. Клинически проявляется тошнотой, жаждой, потерей аппетита, запорами, учащенным мочеиспусканием, гипотензией, нарушениями со стороны центральной нервной системы (сонливость, апатия, спутанность сознания, кома).
  5. Поражение почек (миеломная нефропатия). Парапротеин забивает канальцевую систему почек, что приводит к почечной недостаточности. Клиника нефропатии складывается из упорной протеинурии (обнаружение белка в моче), нарастанием симптомов общей интоксикации (слабость, анорексия, головные боли, тошнота), азотемии (повышение в крови азотистых соединений), уремии и анемии. Не характерны отеки, развитие артериальной гипертензии.
  6. Амилоидоз — накопление в различных органах и тканях патологического белка (амилоида), что приводит к полиорганной недостаточности. Проявляется кардимиопатией (сердечной недостаточностью, нарушениями ритма), гепато-спленомегалией (увеличением печени и селезенки), макроглоссией (увеличением языка), нейропатией (нарушением чувствительности, мышечной слабостью).
  7. Синдром повышенной вязкости крови. Развивается в связи с высокой протеинемией и проявляется нарушением микроциркуляции. Основные клинические проявления данного синдрома: неврологические нарушения (головная боль и головокружения, нарушение сознания вплоть до парапротеинемической комы, онемение и слабость конечностей), нарушение зрения, нарушение периферического кровообращения с образованием трофических язв, синдром Рейно.
  8. Геморрагический синдром. Развивается вследствие тромбоцитопении и гиперпротеинемии. Клинически отмечаются как мелкоточечные кровоизлияния, так и гематомы, и тяжелые внутренние кровотечения.
  9. Анемия. Обусловлена несколькими факторами: нарушением нормального кроветворения, уремией, а также снижением выработки эритропоэтина почками.
  10. Вторичный иммунодефицит. Снижение защитных функций организма связано с лейкопенией и снижением продукции нормальных иммуноглобулинов. Это и обуславливает риск развития тяжелых бактериальных и вирусных инфекций.
  11. Неврологические нарушения могут быть обусловлены не только вышеперечисленными причинами, но и распространенным поражением опухолью костей свода черепа и позвонков. Характерными проявлениями являются развитие параплегий (паралич обеих верхних или нижних конечностей), гемиплегий (односторонний паралич руки и ноги) и гемипарезов (одностороння слабость мышц), синдром сдавления корешков спинномозговых нервов, периферическая сенсорная невропатия (нарушение болевой и тактильной чувствительности, онемение конечностей), нарушение функции тазовых органов, возможно развитие психических расстройств.
  12. Синдром поражения внутренних органов. Накопление миеломных клеток может обнаруживаться практически во всех внутренних органах и коже. Ведущими признаками являются гепато- и спленомегалия.

Прогноз и шансы на выживаемость по стадиям

Для обозначения тяжести протекания заболевания, как и другие болезни, миелома подлежит стадированию. Именно стадия определяет не только дальнейшую терапию, но и прогноз заболевания. Чем раньше диагностировать болезнь, тем быстрее можно начать лечение и, как следствие, ускорить процесс ремиссии.

К сожалению, на первой стадии, когда существуют все шансы успешного лечения, диагностировать заболевание практически невозможно. Пациент может длительное время не догадываться о наличии болезни, т.к. она зачастую протекает бессимптомно. Только отклонения в общих анализах крови, а именно повышенная СОЭ, может свидетельствовать о начальном этапе онкологии. 50% больных миеломой, которые обнаружили заболевание на первой стадии развития доживают до 5 лет.

На второй стадии заболевание начинает прогрессировать и проявлять себя различными симптомами, такими как: беспричинные боли в костях, которые практически не устраняются обезболивающими препаратами, постоянная усталость, анемия, нарушение зрения. Данный этап также довольно трудно диагностируется, т.к.

Симптомы опухоли почки

Классификация множественной миеломы 2014 года

В 2014 году Международная рабочая группа по миеломной болезни обновила диагностические критерии различных форм этого заболевания. Основным изменением было добавление трех специфических биомаркеров, к существующим маркерам поражения конечных органов (гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия или поражение костей): количество клональных плазматических клеток в костном мозге ≥60%, соотношение свободных легких цепей в сыворотке ≥100 и более одного локального поражения на МРТ . Ранее, поражение конечных органов трактовалось как акроним CRAB — calcium, renal disease, anemia, bone lesions. 

Обновленные критерии позволяют обеспечить раннюю диагностику и назначение лечения до развития поражения конечных органов. Как следует из критериев, диагноз миеломной болезни требует наличия 10% и более плазматических клеток при исследовании костного мозга или наличия плазмацитомы, доказанной биопсией, плюс одно или более нарушений, обусловленных заболеванием.

Диагностические критерии Международной рабочей группы для миеломной болезни и связанных клеточных нарушений (2014)

  1. Моноклональная гаммопатия неизвестного значения – МГНЗ (MGUS): моноклональный парапротеин (не-IgM) — <30 г/л, клональные плазматические клетки в костном мозге <10%, отсутствие проявлений поражения конечных органов, таких как гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия и поражение костей, которые могут быть связаны с пролиферацией плазматических клеток.
  2. Тлеющая множественная миелома (Smoldering MM): моноклональный белок в сыворотке (IgG или IgA) — ≥30 г/л, или моноклональный белок в моче ≥500 мг/24 часа и/или клональные плазматические клетки в костном  мозге 10%-60%, отсутствие связанных с миеломой осложнений или амилоидоза.
  3. Множественная миелома: клональные плазматические клетки костного мозга — ≥10% или доказанные биопсией костные или экстрамедулярные плазмоцитомы. Для постановки диагноза необходимо выявление одного или более  из следующих, связанных с миеломной болезнью, осложнений (MDE- myeloma defining event):
    • Гиперкальциемия: кальций сыворотки >0.25 mmol/L или выше, чем верхний лимит нормального для соответствующей лаборатории значения или >2.75 mmol/L;
    • Почечная недостаточность: клиренс креатинина <40 мл/мин или креатинин сыворотки >177 μmol/L;
    • Анемия: значение гемоглобина >20 г/л ниже нижнего предела нормального в лаборатории или значение гемоглобина <100 г/л;
    • Повреждение костей: одно или более остеолитических поражений при скелетной рентгенографии, компьютерной томографии или позитронно-эмиссионной томографии;
    • Процент клональных плазматических клеток ≥60%: в качестве самостоятельной находки трактуется как состояние достаточное для постановки диагноза (MDE- myeloma defining event);
    • Отношение вовлеченных /не вовлеченным свободным легким цепям ≥100: при условии, что концентрация вовлеченных легких цепей превышает  ≥100 мг/л;
    • Более одного локального поражения костей по меньшей мере 5 мм длиной при МРТ.
  4. Моноклональная гаммапатия неизвестного значения с парапротеином класса IgM (IgM-MGUS): все 3 критерия должны быть представлены : моноклональный IgM белок <30 г/л, лимфоплазмоцитарная инфильтрация костного мозга <10%, отсутствие признаков анемии, конституциональных симптомов, гипервязкости, лимфоаденопатии, гепатоспленомегалии, которые могут быть приписаны лимфопролиферативному расстройству (болезни Вальденстрема).

Причины развития миеломной болезни

Причины появления болезни медиками так до конца и не выяснены. Однако существуют некоторые факторы, которые могут увеличивать риск развития миеломного заболевания.

  1. Вирусные инфекции в хронической форме.
  2. Наследственный фактор. Те люди, родные которых болели лейкозом, попадают в зону риска.
  3. Постоянное влияние угнетающих иммунные функции факторов – стрессы, продолжительное нахождение в радиоактивной зоне, употребление цитостатиков и т. д.
  4. Люди, которые постоянно вдыхают токсические вещества – пары ртути, мышьяковых соединений, — также попадают в зону риска.
  5. Ожирение тоже является провоцирующим фактором прогрессирования миеломной болезни.

Этиология миеломной болезни

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: