Пхт по схеме fac

Онкологические заболевания в современном мире встречаются все чаще. Это связано с особенностями экологии, множеством новых вирусов, а также с большим количеством канцерогенов. Ежегодно ученые вводят новые методы борьбы с раком. Однако прежние способы лечения применяются до сих пор. Одним из них является ПХТ. Расшифровка этой аббревиатуры – полихимиотерапия. Системное введение цитостатических препаратов помогает устранить атипичные клетки, из которых состоит опухоль. Несмотря на то что данный вид лечения нелегко переносится пациентами, он является одним из самых эффективных методов.

ПХТ в онкологии: расшифровка аббревиатуры

В медицинской документации людей, страдающих от раковых заболеваний, часто встречается такое понятие, как химиотерапия. Сокращенно ее называют ПХТ. В онкологии расшифровка данной аббревиатуры — полихимиотерапия, что означает сочетанное воздействие сразу нескольких цитостатических средств. Данный вид лечения направлен на полное устранение опухоли или ее уменьшение.

В большинстве случаев ПХТ сочетают с другими методами лечения. Среди них – хирургическое удаление патологического образования и лучевая терапия. Иногда полихимиотерапия является самостоятельным методом лечения. Выбор ПХТ зависит от расположения и стадии рака, а также от состояния больного. Назначать цитостатические препараты может только врач-онколог.

Виды химиотерапии в онкологии

Назначая цитостатические средства, врачи руководствуются двумя понятиями. К ним относятся: адъювантная и неоадъювантная химиотерапия. Разграничить их довольно просто. Итак, что такое неоадъювантная ПХТ в онкологии? Расшифровка может потребоваться только людям, которые не разбираются в лечении рака. Понятие «НПХТ» означает, что человеку назначили курс терапии перед операцией. То есть опухоль нельзя удалить хирургическим методом на данный момент, но после приема цитостатических средств патологическое образование должно уменьшиться в размере.

Противоположным понятием является адъювантная ПХТ в онкологии. Расшифровка аббревиатуры проста. АПХТ – это профилактическое лечение рака после операции. Имеется в виду, что саму опухоль полностью удалили, однако для предотвращения рецидива требуется цитостатическая терапия. Перечисленные виды ПХТ относятся к комбинированному или комплексному лечению злокачественных опухолей. То есть, помимо назначения препаратов, пациенту проводится операция, а иногда – и облучение.

Отдельным видом терапии является самостоятельный (лечебный) курс ПХТ в онкологии. Расшифровка подобного медицинского термина понятна не каждому врачу. Зачастую отличить лечебный курс от профилактической терапии может только онколог. Самостоятельная ПХТ проводится в тех случаях, когда другие методы оздоровления не показаны. Например, при мелкоклеточном раке легкого или наличии метастазов в отдаленные органы.

Показания к проведению терапии

Стоит отметить, что каждая злокачественная опухоль лечится по-разному. Иногда достаточно только оперативного лечения или облучения, в других случаях – требуется химиотерапия. ПХТ назначают лишь по специальным медицинским показаниям, когда это необходимо. Если подобное лечение не было предложено после операции врачом, значит злокачественный процесс был ограничен небольшим участком и не поразил глубокие слои органа. Кроме того, некоторые типы опухолей не поддаются химиотерапии. Выделяют следующие показания для ПХТ в онкологии:

  1. Злокачественные образования лимфоидной ткани.
  2. Рак крови.
  3. Опухоли пищеварительного тракта.
  4. Мелко- и крупноклеточный рак легкого.
  5. Новообразования головы и шеи.

Следует отметить, что эффективность химиотерапии зависит от гистологического типа опухоли. К примеру, железистый рак поддается цитостатическому лечению лучше, чем плоскоклеточная карцинома или саркома. Зачастую ПХТ не назначают на первых стадиях болезни, если опухоль можно удалить оперативным путем. Адъювантная терапия показана пациентам, у которых после хирургического лечения была обнаружена 2 или 3 стадия рака. Если опухоль имеет большой размер и проросла в соседние органы, назначают самостоятельный курс ПХТ. Иногда данный вид лечения применяется на поздней стадии рака, когда другие методы бессильны.

Что такое курс химиотерапии?

Большинство людей знает, что химиотерапию принято назначать курсами. Это означает, что цитостатические средства вводятся в организм неоднократно, а на протяжении длительного времени — с определенными промежутками. Подобная схема лечения необходима, потому что препараты разрушают не только саму опухоль, но и другие клетки организма. Введение большой дозы единовременно невозможно, так как цитостатики обладают кардио-, нефро- и гепатотоксичным действием. Чтобы организм восстановился после курса ПХТ, требуется время. В среднем это занимает 2-4 недели. За этот период клетки крови успевают обновиться, и общее самочувствие пациента приходит в норму.

Количество курсов ПХТ в онкологии может быть различным. Оно зависит от переносимости препаратов, состояния больного и эффективности лечения. После 3 курсов проводится обследование, благодаря которому врач делает соответствующее заключение. Если опухоль полностью исчезла или частично уменьшилась, химиотерапию продолжают. В случаях, когда имеется прогрессирование злокачественного процесса, схему ПХТ меняют. При этом отсчет курсов начинается заново.

Подготовка и сопроводительная терапия

Цитостатические препараты относятся к наиболее тяжело переносимым лекарственным средствам. Несмотря на их эффективность, они приравниваются к ядам и наносят вред организму. Любой медикамент, используемый для химиотерапии, обладает токсичным действием. В первую очередь цитостатики повреждают клетки печени, сердца и почек. Чтобы ослабить их вредное влияние, требуется сопроводительная терапия. Перед введением лекарственного вещества обязательно проводится внутривенная инфузия гормонального и противорвотного средства. Чаще всего для премедикации используются препараты «Дексаметазон», «Ондансетрон» и «Натрия хлорид». Они помогают подготовить организм к химиотерапии. Благодаря этим средствам уменьшается эметогенный и интоксикационный синдром.

К сопроводительной терапии относятся такие лекарственные средства, как препарат «Калия хлорид», «Магния сульфат», «Маннитол». Они помогают избежать осложнений со стороны сердца, легких и головного мозга. В некоторых случаях требуется введение антигистаминных средств.

Противопоказания к назначению химиотерапии

Несмотря на то что химиотерапия относится к одним из самых эффективных методов лечения рака, ее проведение не всегда необходимо. В некоторых случаях цитостатические средства приносят больше вреда, чем пользы. Проведение ПХТ противопоказано в следующих случаях:

  1. Старческий возраст (от 70 лет).
  2. Непереносимость цитостатических средств.
  3. Наличие тяжелых патологий со стороны сердца.
  4. Почечная и печеночная недостаточность.
  5. Прогрессирование заболевания, несмотря на проводимую терапию.
  6. Наличие множественных метастазов.
  7. Кахексия.

Перед тем как назначить ПХТ, проводится комплекс обследований. К ним относятся: общий и биохимический анализ крови, ЭКГ, ОАМ, коагулограмма, УЗИ сердца. При выявлении декомпенсированных заболеваний лечение цитостатиками нецелесообразно.

Возможные результаты химиотерапии

Для контроля эффективности ПХТ проводится повторное обследование. Благодаря этому оценивается результат терапии. К благоприятным исходам лечения относятся: полный и частичный регресс опухоли, а также стабилизация. В первом случае новообразование исчезает или уменьшается в размере в 2 раза и более. Стабилизация процесса означает, что опухоль осталась прежней. Однако это расценивается как положительный результат, ведь без лечения рак быстро прогрессирует.

Если при обследовании выявлено, что злокачественное образование растет, или появились метастазы, схему лечения меняют. При удовлетворительном состоянии пациента количество курсов химиотерапии неограниченно. Однако постоянное прогрессирование служит показателем того, что лечение не приносит результата, а только вредит организму. Это служит противопоказанием для назначения ПХТ.

Список лекарственных средств

Существует несколько фармакологических групп цитостатических препаратов. К наиболее распространенным медикаментам относятся: противоопухолевые антибиотики, лекарства растительного происхождения, платиносодержащие средства. Примерами служат препараты «Доксорубицин», «Паклитаксел», «Доцетаксел», «Цисплатин», «Гемцитабин» и т. д.

Резюме. Проведен анализ гематологической токсичности стандартной схемы химиотерапии FAC (фторурацил 500 мг/м2 в/в в 1-й день, доксорубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день, циклофосфамид 500 мг/м2 в/в в 1-й день) с повторением курсов каждые 3 нед у больных со злокачественными опухолями грудной железы, получавших лечение в отделе консервативных методов лечения Национального института рака. Выяснено, что гематологические осложнения, требующие терапии сопровождения, чаще развиваются на 7-й день после лечения. У большинства больных наблюдаются І и ІІ степень гематологической токсичности, которая имеет прямую корреляционную зависимость от предыдущего лечения и количества проведенных курсов химиотерапии. Хи­миотерапия по схеме FAC имеет низкую гематологическую токсичность. У всех больных к очередному курсу химиотерапии гемопоэз восстанавливается, и не требуется отсрочки курсов лечения или редукции доз химиопрепаратов.

Введение

Злокачественные опухоли грудной железы (ЗОГЖ) занимают первое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности от онкопатологии женского населения во всем мире [1, 2]. Ежегодно регистрируют более 1 млн женщин с впервые выявленным ЗОГЖ, и каждый год более 600 тыс. больных погибают от этого заболевания [3]. Аналогичная тенденция наблюдается и в Европе [4].

В последние годы подходы к лечению ЗОГЖ существенно изменились. Эти изменения коснулись преимущественно ранней диагностики ЗОГЖ и более широкого использования химиотерапии (ХТ). Неудовлетворенность результатами расширенных и сверхрасширенных оперативных вмешательств при ЗОГЖ, зачастую приводящих женщин к инвалидизации и, в конце концов, рано или поздно заканчивающихся развитием отдаленных метастазов у 70–80% оперированных больных, подтолкнула исследователей к поиску дополнительных системных лечебных воздействий, в частности к использованию ХТ [5]. ЗОГЖ оказались чувствительными к большинству современных противоопухолевых препаратов, прежде всего, к доксорубицину (эффективен у 40% больных), циклофосфамиду (35%) и фторурацилу (25%) [6, 7]. По данным многих исследователей, включение ХТ в схему лечения больных со ЗОГЖ достоверно сокращает показатели рецидивирования заболевания на 23,8%, а смертности — на 15%. Особенно заметным сокращение рецидивирования и смертности при использовании в лечении ХТ оказалось у пациентов моложе 50 лет (на 34 и 27% соответственно) [8]. Как известно, ХТ при распространенных стадиях ЗОГЖ является одним из основных методов лечения, позволяя не только продлить жизнь больного, но и улучшить ее качество. Кроме этого, оказалось, что ее применение в лечении ранних, операбельных стадий ЗОГЖ, также положительно сказывается на результатах лечения [5]. Анализ протоколов рандомизированных клинических исследований показал, что адъювантная ХТ у молодых больных со ЗОГЖ или у больных со ЗОГЖ в пременопаузальном возрасте снижает ежегодную смертность на 25%. Аналогичный эффект отмечается у больных со ЗОГЖ в постменопаузальный период. Разница выживаемости больных, получавших и не получавших адъювантное лечение, составляет приблизительно 2 года [9].

ХТ — это метод лечения злокачественных новообразований с помощью цитотоксических, то есть токсичных для клеток, угнетающих их жизнедеятельность лекарственных веществ. Известно, что попытки использования лекарственных средств для лечения больных раком предпринимались очень давно, начиная с Парацельса, а возможно, и ранее. В одном из папирусов, датированных 1500 г. до н.э., сообщалось о применении мышьяка для лечения опухоли. Но все эти попытки носили эмпирический характер и были безуспешными. Признанным основоположником ХТ как науки является П. Эрлих — автор самого термина «химиотерапия», который вначале означал «лечение системных паразитарных заболеваний химическими веществами». Под паразитарными заболеваниями имелись в виду болезни, вызываемые глистами, грибами, простейшими, бактериями, риккетсиями и вирусами. Позже термин «химиотерапия» распространили на лечение опухолей. П. Эрлиху принадлежит также идея постоянного скрининга химических веществ на наличие у них необходимых для химиотерапевтических препаратов свойств и формирование методологии исследования химиотерапевтических агентов на соответствующих моделях.

Противоопухолевая ХТ как раздел медицинской науки, включающий разработку и изучение новых препаратов и их практическое применение в онкологии, имеет сравнительно короткую историю. До Второй мировой войны было известно очень немного соединений с противоопухолевой активностью. Это — соединения мышьяка, некоторые металлы, токсины, колхицин и другие митотические яды. Интерес к дальнейшим исследованиям был стимулирован классическими работами О. Варбурга, который впервые четко определил различия между опухолевыми и нормальными тканями. Последующие 60 лет были годами больших ожиданий, удачных прорывов, несбывшихся надежд и медленного постепенного продвижения к основной, все еще недостигнутой в полном объеме цели — созданию лекарств, с помощью которых можно было бы лечить больных со злокачественными опухолями с уверенностью в достижении полного излечения во всех случаях. Развитие ХТ в этот период происходило скачками — внедрение каждого нового лекарственного средства знаменовало новую, как правило, более высокую ступень развития этой науки, поскольку предоставляло новые возможности для терапии опухолей. Каждое новое лекарство и создаваемый на его основе новый класс препаратов открывали новую страницу в истории противоопухолевой ХТ, которая могла оставаться последней более или менее длительное время, но неизбежно через определенный период появлялся еще один класс противоопухолевых препаратов, и, как следствие, лекарственное лечение рака поднималось еще на одну ступень. Эффективные старые препараты при этом не теряли своего клинического значения, что приводило к возрастающему разнообразию арсенала лекарственных средств, находящихся в распоряжении онколога-химиотерапевта, и это значительно увеличивало его возможности в терапии больных.

Каждое десятилетие этого периода может быть названо именем той группы препаратов, к которой в это время было приковано наибольшее внимание химиотерапевтов и с которой связывали наибольшие надежды. Так, 50–60-е годы прошлого века были временем алкилирующих препаратов и антиметаболитов, в 70-е годы появились антрациклины, в 80-е — препараты платины, 90-е стали десятилетием таксанов и временем первого появления таргетных препаратов. Первое десятилетие нового столетия стало той вехой, когда наибольший интерес вызывали препараты, направленные на определенные молекулярные мишени в опухолевой клетке. Важно отметить, что с каждым десятилетием страницы истории противоопухолевой ХТ переворачивались все быстрее, и это позволяет надеяться, что в сравнительно недалеком будущем будут созданы препараты, которые позволят осуществить мечту как больных, так и здоровых людей — излечивать рак с помощью лекарств.

Но цитостатические препараты не выбирают по каким клеткам ударить. Они разрушают как больные, так и здоровые быстрорегенерирующие клетки. Прежде всего это клетки крови, что может привести к почти полной цитопении, то есть угнетению роста всех ростков кроветворения (лейкопоэз, тромбоцитопоэз и эритропоэз). Гематологические осложнения противоопухолевой ХТ разной степени выраженности встречаются у 88% больных онкологического профиля. Факторы, влияющие на глубину и частоту подавления гемопоэза, обусловлены:

1) резервом кроветворения, на который влияют предшествующие облучение или ХТ, наличием метастазов в костном мозгу, возрастом пациента, степенью истощения больного;

2) типом, дозами и методами введения используемых химиотерапевтических препаратов, интервалами между курсами ХТ и соматическим статусом пациента.

В структуре осложнений ХТ на одно из лидирующих мест, по данным разных авторов, выходят токсические эффекты, оказываемые на миелоидный росток кроветворения. Различные схемы ХТ в той или иной степени снижают содержание гранулоцитов (нейтрофилов) в периферической крови. Нейтропения — самое частое гематологическое осложнение ХТ у онкологических больных, обусловленное поражением гранулоцитарного ростка кроветворения. Наличие нейтропении сопряжено с высоким риском бактериальной инфекции. Появление лихорадки у этих пациентов прямо коррелирует с интенсивностью ХТ. У 10–40% пациентов с солидными опухолями и у 80–100% больных со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, получавших ХТ в стандартных дозах, развивается так называемая фебрильная нейтропения [10]. Более чем у 20% пациентов с фебрильной нейтропенией регистрируется бактериемия при уменьшении количества нейтрофилов в крови до числа менее 1,0×10 9 /л. Это состояние представляет угрозу для жизни пациентов, так как при неправильном лечении может привести к септическому шоку и летальному исходу.

Согласно критериям Американского общества инфекционных заболеваний фебрильную нейтропению определяют как однократное повышение температуры тела, измеренной в ротовой полости пациента, до более 38,3 °С при содержании нейтрофилов крови менее 1000 клеток в 1 мкл; или ее двукратное повышение до более 38,0 °С с интервалом в 1 ч при содержании нейтрофилов крови менее 500 клеток в 1 мкл или менее 1000 клеток с тенденцией к дальнейшему снижению [11]. Нейтропения III–IV степени является основным лимитирующим фактором, препятствующим началу ХТ и вызывающим необходимость снижения доз химиопрепаратов, задержку и/или отмену курсов лечения. Тромбоцитопения как осложнение ХТ также представляет клиническую проблему, наиболее грозными проявлениями которой являются геморрагии, нередко фатальные, особенно при наличии сопутствующей инфекции. Анемия может вызывать значительное ухудшение качества жизни и переносимости ХТ. Кроме того, переливания эритроцитарной массы, применяющиеся для коррекции анемии, несут опасность передачи многих вирусов, включая вирусы гепатита и иммунодефицита человека.

Таким образом, целью нашего исследования было определение гематологической токсичности основной схемы ХТ, которая применяется при лечении больных со ЗОГЖ.

Материалы и методы

В исследование включено 40 пациенток со ЗОГЖ, у которых в комплексном лечении использовалась ХТ по схеме FAC. Возраст пациенток колебался в диапазоне от 31 до 66 лет. Средний возраст составил 49,8±9,8 года. Среди них было 5 больных, возраст которых не превышал 35 лет. По стадиям патологического процесса больных разделили следующим образом: ІІа стадия (T2N0M0) — 13 женщин; ІІb стадия (T2N1M0) — 17; IIIа стадия (T3N1M0, T3N2M0, T4N1M0) — 6; IIIb стадия (T4N1Mх) — 2; ІV стадия (T4N1M1) — 2 пациентки. У 21 больной опухоль была расположена в правой грудной железе, у 17 — в левой, а у 2 пациенток имело место билатеральное поражение грудных желез. В большинстве случаев (34 больных) опухоль располагалась в верхненаружном квадранте грудной железы. Размер опухоли у всех больных не превышал 2,0 см. Регионарные метастазы диагностированы у 27 женщин. В подавляющем большинстве случаев (22 больных) были поражены подмышечные лимфоузлы, у 4 — шейные, а у 1 пациентки зарегистрировано одновременное поражение шейных и подмышечных лимфоузлов. Во всех вышеуказанных случаях регионарные лимфоузлы располагались на стороне пораженной грудной железы. Отдаленные метастазы были выявлены у 2 больных. У одной пациентки имело место поражение костей, у другой — поражение легких и лимфоузлов средостения.

До момента исследования у 38 больных проведены радикальные хирургические вмешательства, а 2 пациентки получили лучевую терапию и ХТ.

Результаты

Всем исследуемым больным проводили общий анализ крови с подсчетом формулы и количества тромбоцитов перед каждым курсом полихимиотерапии (ПХТ) по схеме FAC и на 7-й и 14-й дни курса.

Степень гематологической токсичности определялась согласно критериям ВОЗ по шкале токсичности Common Toxicity Criteria NCIC (таблица).

Таблица Степень гематологической токсичности согласно критериям ВОЗ по шкале токсичности Common Toxicity Criteria NCIC

В 2003 г. St. Gallen Consensus Panel подразделила множество доступных схем адъювантной химиотерапии (XT) па комбинации со стандартной и наилучшей эффективностью. Препараты, отнесенные к стандартно эффективным, включили в себя доксорубицин (Адриамицин) и циклофосфамид (АС х 4), циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил (CMF х 6).

Препараты с наилучшей эффективностью включали FA(E)C х 6, CA(E)F х 6, AE-CMF, ТАС х 6, АС х 4 + паклитаксел (Р) х 4 или доцетаксел (D) х 4, FEC х 3 + D х 3.

Химиотерапия рака молочной железы без поражения лимфоузлов

«Практические клинические рекомендации по лечению рака молочной железы (РМЖ)» (документ канадского консенсуса) были опубликованы в 1998 г. Был проведен исчерпывающий анализ литературы с учетом уровня доказательности исследований. Хотя проблема РМЖ была рассмотрена полностью, замечания из доклада будут ограничены обсуждением XT.

По мнению руководящего комитета, до выбора адъювантной системной терапии в первую очередь следует оценить прогноз без лечения. На основании размера опухоли, гистологической картины и морфологии клеточного ядра, статуса ЭР, инвазии в кровеносные и лимфатические сосуды риск рецидива может быть расценен как низкий, умеренный или высокий.

Пациенткам в пре- и постменопаузе, у которых предполагается низкий риск рецидивов, можно не рекомендовать адъювантную системную терапию. У женщин со средней степенью риска и ЭР-положительными опухолями средством выбора служит тамоксифен. Его следует принимать ежедневно в течение 5 лет. Женщинам с высокой степенью риска показана системная терапия. XT следует рекомендовать всем женщинам с ЭР-отрицательными опухолями. Два рекомендуемых режима:
1) 6 циклов CMF;
2) 4 цикла АС.

В исследованиях, сравнивающих два режима, были отмечены близкие показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Многие исследователи предпочитают схему АС, поскольку требуется меньше времени для ее проведения, меньшее количество визитов в клинику и она обладает меньшей токсичностью. Для многих женщин старше 70 лет и с более высоким риском рекомендуется монотерапия тамоксифеном.

Химиотерапия рака молочной железы с поражением лимфоузлов

Согласно канадским консенсусным рекомендациям, всем женщинам в период пременопаузы со II стадией РМЖ следует проводить химиотерапию (XT). Полихимиотерапия (ПХТ) предпочтительнее длительной монотерапии. Предлагается 6-месячный курс CMF или 3-месячный курс АС. 6-месячный курс CMF был таким же эффективным, как 4 цикла АС (согласно протоколу В-15 NSABP). В других исследованиях показано, что 6-месячный курс CMF так же эффективен, как 12—24-месячный курс CMF.

Если возможно, должны использоваться полные стандартные дозы. В миланском исследовании с 20-летним периодом наблюдения только у больных, получивших хотя бы 85 % запланированной дозы CMF, наблюдался эффект от адъювантной терапии. Женщинам в постменопаузе со 11 стадией ЭР-положительных опухолей следует назначать тамоксифен.

Рекомендации NCCN по проведению химиотерапии (XT) детально описаны на Интернет-сайте 2006 NCCN. Было выявлено, что наклитаксел (Таксол) эффективен в лечении рака молочной железы (РМЖ). В настоящее время паклитаксел и доцетаксел (Таксотер) включаются в стандартные протоколы лечения больных раком молочной железы (РМЖ). Было показано, что паклитакссл обладает выраженной противоопухолевой активностью при доксорубицин-резистентном раке молочной железы (РМЖ).

При раке молочной железы (РМЖ) с гиперэкспрессией HER-2 эффективно применение трастузумаба (Герцептин) — гуманизированного моноклонального антитела, селективно с высокой аффинностью связывающегося с внеклеточным доменом рецептора-2 человеческого эпидермального фактора роста (EGFR). Обнадеживающие результаты получены не только при рецидивах рака молочной железы (РМЖ), но и в составе полихимиотерапии (ПХТ) первой линии.

«±» — использование необязательно; С — полихимиотерапия; Е — эндокринная терапия; Tr — трастузумаб
а Благоприятные прогностические факторы: хорошо дифференцированная опухоль.
b Неблагоприятные прогностические факторы:
умеренно- или низкодифференцированная опухоль, инвазия в кровеносные или лимфатические сосуды, гиперэкспрессия HER-2.

Источники: http://fb.ru/article/422229/pht-v-onkologii-rasshifrovka-osobennosti-provedeniya-protseduryi-pokazaniya-protivopokazaniya-i-rezultatyi, http://www.clinicaloncology.com.ua/article/4606/ocenka-gematologicheskoj-toksichnosti-ximioterapii-po-sxeme-fac-u-bolnyx-so-zlokachestvennymi-opuxolyami-grudnoj-zhelezy, http://meduniver.com/Medical/onkologia/sxemi_ximioterapii_raka_molochnoi_gelezi.html

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *